الدكتور صامد عليوي: فيتامين ب لعلاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي المتقدم

يمكن أن تؤدي النظم الغذائية ذات النمط الغربي، والتي عادة ما تكون عالية في تناول الفركتوز، إلى ارتفاع مستويات الحمض الأميني الكبدي في الدم (وهي حالة طبية تُعرف باسم فرط الهوموسيستين في الدم)، والتي وجد فريق البحث أنها تتناسب طرديًا مع شدة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. (NASH) في الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي الذي تطور إلى مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. لقد أظهروا أن فرط الهوموسستئين في الدم يسبب ارتباطًا متجانسًا بالبروتين الالتهام الذاتي الرئيسي STX17، مما يؤدي إلى تثبيط الالتهام الذاتي أثناء تطور NASH وتطوره. إن المكملات التي تحتوي على فيتامين ب 12 وحمض الفوليك لا تعيد الالتهام الذاتي فقط (وهي عملية خلوية أساسية تزيل الخلايا من خلالها البروتينات المشوهة أو العضيات التالفة)، بل إنها تقلل أيضًا من أمراض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بشكل عام.  الائتمان: كلية الطب Duke-NUS

 اكتشف العلماء في كلية الطب Duke-NUS في سنغافورة آلية تؤدي إلى شكل متقدم من مرض الكبد الدهني - واتضح أن فيتامين B12 ومكملات حمض الفوليك يمكن أن تعكس هذه العملية.

 يمكن أن تساعد هذه النتائج الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، وهو مصطلح شامل لمجموعة من أمراض الكبد التي تؤثر على الأشخاص الذين يشربون القليل من الكحول أو لا يشربون الكحول، والذي يؤثر على 25٪ من جميع البالغين على مستوى العالم، وأربعة من كل 10 بالغين في سنغافورة.

 ينطوي مرض الكبد الدهني غير الكحولي على تراكم الدهون في الكبد وهو سبب رئيسي لعمليات زرع الكبد في جميع أنحاء العالم.  يرجع انتشاره المرتفع إلى ارتباطه بمرض السكري والسمنة - وهما مشكلتان رئيسيتان للصحة العامة في سنغافورة والبلدان الصناعية الأخرى.  عندما تتطور الحالة إلى التهاب وتشكيل نسيج ندبي، يُعرف باسم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH).

 قال الدكتور مادوليكا تريباثي، المؤلف الأول للدراسة، وهو زميل باحث كبير: "في حين أن ترسب الدهون في الكبد يمكن عكسه في مراحله المبكرة، فإن تطوره إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي يسبب خللًا في وظائف الكبد وتليف الكبد ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الكبد".  مع مختبر التنظيم الهرموني في برنامج القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي في Duke-NUS.

 حاليًا، لا توجد علاجات دوائية لـ NASH لأن العلماء لا يفهمون آليات المرض. على الرغم من أن العلماء يعرفون أن NASH يرتبط بارتفاع مستويات الدم من حمض أميني يسمى هوموسيستين، إلا أنهم لم يعرفوا الدور، إن وجد، الذي يلعبه في تطور الاضطراب.

 أكد الدكتور تريباثي، المؤلف المشارك للدراسة الدكتور بريجش سينغ وزملاؤهم في سنغافورة والهند والصين والولايات المتحدة ارتباط الهوموسيستين بتقدم NASH في النماذج قبل السريرية والبشر.  ووجدوا أيضًا أنه مع زيادة مستويات الهوموسيستين في الكبد، يرتبط الحمض الأميني ببروتينات الكبد المختلفة، مما يغير بنيتها ويعيق عملها. على وجه الخصوص، عندما يرتبط الهوموسيستين ببروتين يسمى سينتاكسين 17، فإنه يمنع البروتين من أداء دوره في نقل وهضم الدهون (المعروفة باسم الالتهام الذاتي، وهي عملية خلوية أساسية تزيل بها الخلايا البروتينات المشوهة أو العضيات التالفة) في استقلاب الأحماض الدهنية، دوران الميتوكوندريا، والوقاية من الالتهابات.  أدى هذا إلى تطور مرض الكبد الدهني وتطوره إلى مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

 الأهم من ذلك، وجد الباحثون أن استكمال النظام الغذائي في النماذج قبل السريرية بفيتامين ب 12 وحمض الفوليك زاد من مستويات سينتاكسين 17 في الكبد وأعاد دوره في الالتهام الذاتي.  كما أدى إلى إبطاء تقدم NASH وعكس التهاب الكبد والتليف.

 قال الدكتور سينغ: "النتائج التي توصلنا إليها مثيرة ومهمة لأنها تشير إلى أن العلاج غير المكلف نسبيًا، فيتامين ب 12 وحمض الفوليك، يمكن استخدامه لمنع و/ أو تأخير تطور مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي".  "بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تكون مستويات الحمض الأميني في الدم والكبد بمثابة علامة بيولوجية لشدة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي."

 قد يؤثر الهوموسيستين بالمثل على بروتينات الكبد الأخرى، واكتشاف ماهيتها هو اتجاه بحثي مستقبلي للفريق. إنهم يأملون أن يؤدي المزيد من البحث إلى تطوير علاجات مضادة لـ NASH.

 قال البروفيسور بول إم ين، رئيس مختبر التنظيم الهرموني في برنامج اضطرابات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي التابع لـ Duke-NUS ، وكبير مؤلفي الدراسة، "إمكانية استخدام فيتامين B12 وحمض الفوليك، اللذان يتمتعان بخصائص أمان عالية وهما  تم تصنيفها كمكملات غذائية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، كعلاجات أولية للوقاية والعلاج من NASH يمكن أن يؤدي إلى توفير هائل في التكاليف وتقليل العبء الصحي الناجم عن NASH في كل من البلدان المتقدمة والنامية. "

 قال البروفيسور باتريك كيسي، نائب العميد الأول للأبحاث في Duke-NUS ، "حاليًا، العلاج الوحيد للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد في مراحله النهائية هو تلقي عملية زرع. النتائج التي توصلت إليها الدكتورة تريباثي وزملاؤها توضح أن العلاج البسيط  يمكن أن يؤدي التدخل الميسور التكلفة والمتاح إلى وقف أو عكس الضرر الذي يلحق بالكبد، مما يجلب أملًا جديدًا لأولئك الذين يعانون من أمراض الكبد الدهنية. تؤكد نتائج الفريق على قيمة البحث العلمي الأساسي، الذي يستمر المجتمع العلمي من خلاله في إحداث تأثير إيجابي كبير على حياة المرضى  نُشر البحث في مجلة طب الكبد بحث من كلية الطب Duke-NUS.