الكشف عن استراتيجية جديدة تهاجم الأورام اللمفاوية المقاومة للعلاج

اكتشف باحثون استراتيجية جديدة يمكنها أن تهاجم الأورام اللمفاوية المقاومة للعلاج، في اختراق طبي قد يمهد الطريق أمام علاج المرض القاتل.

ووفقا لما نشرته صحيفة ميديكال إكسبريس، تم اكتشاف آلية مدهشة تجعل بعض أنواع السرطان مقاومة للعلاج، إذ إن الآلية التي تنطوي على نقل مكوكية من الحمض النووي الريبي (mRNAs) من النواة إلى السيتوبلازم، تسهل في نهاية المطاف إصلاح الحمض النووي في الخلايا السرطانية، وبالتالي يمكن لهذه الخلايا السرطانية أن تحبط العلاجات التي تهدف إلى إتلاف الحمض النووي الخاص بها.

وفي مشروع يشمل كلا من الأبحاث الأساسية والدراسات السريرية، أثبت الباحثون أن مجموعة من العلاجات الكيميائية المعتمدة، والتي يستهدف أحدها آلية تسهيل إصلاح الحمض النووي، يمكن أن تساعد في علاج هذه الحالات المستمرة.

وفي حين أن العمل المنشور في مجلة أبحاث السرطان، ركز على سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، فمن المحتمل أن تنطبق النتائج على أنواع السرطان الأخرى أيضًا.

خلايا DLBCL

DLBCL هو الشكل الأكثر شيوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية، ويؤثر على حوالي 30 ألف مريض سنويا في الولايات المتحدة وحدها.

وقالت الدكتورة سارة روثرفورد، المؤلفة المشاركة في الدراسة، وهي مساعدة في علاج الخط الأول: «إن علاجات الخط الأول تشفي حوالي ثلثي المرضى، ولكن بالنسبة للأشخاص الذين لم يتم شفاؤهم أو الذين ينتكسون، فقد كانت لديهم تاريخيا نتائج سيئة مع أساليب العلاج القياسية القائمة على العلاج الكيميائي».

وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن خلايا DLBCL المقاومة للعلاج غالبًا ما تعبر عن مستويات عالية من بروتين يسمى XPO1.

وفي عام 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار جديد، سيلينيكسور، تم تصميمه لاستهداف XPO1 وتثبيط نشاطه، ويستخدم هذا الدواء، الذي يعوق نمو خلايا سرطان الغدد الليمفاوية التي تعبر عن مستويات عالية من البروتين، لعلاج هذه الحالات المقاومة.

وقالت الدكتورة روثرفورد، وهي أيضًا عضو في مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل: «إن سيلينكسور فعال في حد ذاته، ولكنه ليس فعالًا كما نرغب فيه»، وقد دفعها ذلك إلى البحث عن طرق لتحسين فعالية الدواء.

كيفية عمل سيلينيكسور

وفي الوقت نفسه، كان زملاء الدكتورة روثرفورد يحاولون معرفة المزيد حول كيفية عمل سيلينيكسور بالضبط.

ووجد الباحثون أن بعض البروتينات المصدرة من XPO1 مرتبطة أيضًا بجزيئات mRNA؛ وبالتالي، يتم تصدير هذه mRNAs من نواة الخلية إلى السيتوبلازم حيث يمكن ترجمتها إلى بروتينات.

وتشير هذه الآلية الجديدة إلى أن كمية ونشاط XPO1 في الخلية يمكن أن يؤثرا بالتالي على مستويات التعبير للعديد من الجينات.

وقال الدكتور لياندرو سيرشيتي، كبير الباحثين في فريق ريتشارد: «لقد وجدنا أن الأمر لا يقتصر على تنظيم بعض البروتينات فحسب، بل ينسق هذه البرامج الكبيرة، مما يسمح للخلايا بتعديل بروتيناتها بسرعة والتغلب على أنواع مختلفة من الإجهاد الذي تواجهه الخلايا السرطانية طوال الوقت».

أخذ الباحثون بعض خلايا DLBCL المقاومة للعلاج من المرضى وتطعيمها في نماذج ما قبل السريرية، ووجدوا أن المستويات الأعلى من XPO1 تزيد في النهاية من التعبير عن الجينات التي تحمي الخلايا من الموت بسبب تلف الحمض النووي.

وقد أدى تثبيط XPO1 في تلك النماذج باستخدام سيلينيكسور إلى زيادة حساسية الأورام اللمفاوية للعلاجات الكيميائية الضارة بالحمض النووي والعلاجات القائمة على المناعة.

ونظرًا لأن كل خلية في الجسم تعبر عن XPO1، فمن المرجح أن يكون للنتائج الجديدة تطبيقات أوسع.

وقال الدكتور سيرشيتي: «هناك أورام أخرى يتم فيها التعبير بشكل مفرط عن XPO1، لذا فهو حقًا أساس جيد يمكن البناء عليه».