علاجات جديدة لمرض السكري.. إليكم التفاصيل
يمكن لدواء يخضع حاليا للتجارب السريرية كعلاج للسرطان أن يحفز خلايا بيتا البنكرياسية لإفراز الأنسولين، مما يكشف عن آلية غير معروفة سابقًا لتنظيم الأنسولين في مرض السكري من النوع الثاني.
يأتي ذلك وفق دراسة جديدة أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل، حسب ما نُشر في موقع ميديكال إكسبريس.
يوفر هذا الاكتشاف قبل السريري، الذي نُشر في مجلة Nature Chemical Biology، أداة كيميائية جديدة لفحص بيولوجيا مرض السكري، ويمكن أن يشير إلى الطريق نحو علاجات أفضل للمرض.
وقال كبير الباحثين الدكتور شويبينج تشين، مدير مركز الصحة الجينومية: «لقد عرفنا عن الأنسولين منذ قرن من الزمان، ولكن عندما يتعلق الأمر بالآليات الرئيسية التي تتحكم في إفراز الأنسولين، لا تزال هناك الكثير من الأشياء غير المعروفة».
للبحث عن آليات جديدة لتنظيم الأنسولين، بدأت الدكتورة تشين وزملاؤها، بما في ذلك المؤلف الأول الدكتورة أنجي تشي نوك تشونج، وهي زميلة ما بعد الدكتوراه في مختبر الدكتورة تشين، باختبار مكتبة من الأدوية على مزارع خلايا بيتا البنكرياسية لدى الفئران.
3 مركبات تعزز إفراز الأنسولين
وقالت الدكتورة تشين: «بدلا من إجراء فحص واسع النطاق للأدوية، قررنا إنشاء مكتبة مركزة، لذلك، كان لدينا مرشحين نعلم أنهم قد يشاركون في بعض العمليات البيولوجية المهمة».
حددت الشاشة 3 مركبات تعزز إفراز الأنسولين، استهدف اثنان منها آليات تنظيم الأنسولين المعروفة في خلايا بيتا البنكرياسية، ومع ذلك، استهدف البروتين الثالث بروتينًا يسمى CHEK2، والذي غالبًا ما يتحور في السرطان ولكن لم يكن مرتبطًا سابقًا باستقلاب الجلوكوز.
وبالتعاون مع متعاونين في مؤسستين أخريين، أكد الباحثون أن المركب يزيد من إفراز الأنسولين بوساطة الجلوكوز في اختبارات متعددة على خلايا البنكرياس البشرية وغير البشرية المزروعة في المختبر، ونماذج الفئران المختلفة لمرض السكري من النوع الثاني.
وقالت الدكتورة تشين: «هذا يجعل البيانات مثيرة للغاية، لأنها متسقة حقًا من الفئران إلى الجزر البشرية في المختبر، وكذلك الفئران والرئيسيات غير البشرية في الجسم الحي».
وبفحص الآلية عن كثب، كشف الفريق عن مسار جزيئي منظم لإفراز الأنسولين لم يكن معروفًا من قبل، ويعمل في أنواع متعددة من الثدييات.
وقالت الدكتورة تشين إن المركب الذي حددوه في شاشتهم الأولية، والذي يسمى AZD7762، يعد بأن يكون أداة مفيدة لاستكشاف جوانب أخرى لتنظيم الأنسولين.
وأضافت: «لم نحدد CHEK2 كهدف دوائي محتمل فحسب، بل يمكننا أيضًا استخدام AZD7762 كمسبار كيميائي لإيجاد آليات جديدة لإفراز الأنسولين، وإيجاد أهداف جديدة في المستقبل».
في حين أن AZD7762 يخضع حاليا للتجارب السريرية كعلاج للسرطان، فمن غير المرجح أن يتم تكييفه بشكل مباشر مع علاج جديد لمرض السكري.
وقالت الدكتورة تشين: «إن متطلبات السلامة لعلاج السرطان وعلاج مرض السكري مختلفة تمامًا»، مضيفة أن الآثار الجانبية لعقار السرطان من المحتمل أن تجعله غير مناسب للاستخدام على المدى الطويل في حالة مزمنة مثل مرض السكري من النوع الثاني.
ومع ذلك، فإن المركبات التي تؤثر على CHEK2 فقط في خلايا بيتا البنكرياسية يمكن أن تكون فعالة للغاية.
وقالت تشين: «إذا تمكنا من استهداف توصيل الأدوية إلى خلايا بيتا دون التأثير على الخلايا الأخرى، فقد يكون ذلك أسلوبًا مثيرًا للاهتمام للتحقيق».
وقد وضع المشروع أيضًا الأساس لتطوير الأدوية في المستقبل.
وتابعت الدكتورة تشين: «لقد قمنا ببناء الأساس للفحص والاختبار الكيميائي في النماذج الحيوانية والخلوية، في المستقبل، إذا وجدنا أي شيء مثير للاهتمام، فيمكن اختباره على الفور في هذا المسار».