كائنات عضوية جديدة لسرطان البنكرياس.. هل تحسن الفحص الفعال للأدوية المضادة للسرطان؟

سرطان البنكرياس الغدي القنوي (PDAC)، الذي ينشأ من الخلايا الظهارية البنكرياسية، هو الشكل الأكثر شيوعًا لـ سرطان البنكرياس، مع معدل وفيات مرتفع جدا.

ويرتبط هذا معدل الوفيات المرتفع بالبيئة الدقيقة للورم الفريدة (TME)، والمعروفة بزيادة المقاومة للعلاج الكيميائي وإمكانات النقيلي العالية، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

يتميز TME بوجود بنية انسجية معقدة تشتمل على الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs)، والخلايا البطانية السرطانية (TECs)، ومجموعة متنوعة من الخلايا المناعية.

أما CAFs فهي خلايا محددة تشارك بشكل أساسي في العدوانية الشاملة وانتشار الخلايا السرطانية.

يمكن أيضًا تصنيف هذه الخلايا إلى عدة أنواع بناءً على خصائصها وأدوارها الخلوية، مثل الخلايا الالتهابية، والورم الليفي العضلي، والخلايا CAF التي تقدم المستضد، لذلك، فإن تطوير نظام زراعة الخلايا لـ PDAC الذي يحاكي TME الفريد الذي يتضمن أنواعًا مختلفة من CAFs هو حاجة الساعة.

ولتحقيق هذه الغاية، حاول فريق بحث من اليابان إنشاء أنظمة عضوية للخلايا السرطانية يمكن أن تشبه بشكل فعال PDAC وتكون بمثابة أداة فحص في أبحاث مكافحة السرطان.

شارك في هذا البحث الجديد الدكتور تاكيوتشي كينتا، وهو باحث مساعد في معهد العلوم الطبية، بما في ذلك البروفيسور المشارك تانيميزو ناوكي والبروفيسور تانيجوتشي هيديكي، وكلاهما من معهد العلوم الطبية بجامعة طوكيو.

نشرت نتائج أبحاثهم في مجلة Cell Reports.

دوافع البحث

يناقش الدكتور تاكيوتشي كينتا بإيجاز دوافعه وراء البحث، فيقول: «إن إعادة إنتاج تعقيد PDAC-TME في نماذج زراعة الخلايا أمر صعب، لذلك، استخدمنا الخلايا الوسيطة المشتقة من الخلايا الجذعية البشرية المحفزة (hiPSC) والتي يمكنها التمايز إلى أنواع متعددة من CAFs وأنشأنا عضويا PDAC جديدًا».

استخدم فريق البحث خلايا PDAC المشتقة من المريض مع الخلايا البطانية واللحمة المتوسطة المشتقة من hiPSC لإنشاء عضويات سرطان البنكرياس المندمجة (FPCO).

أسفر هذا النهج المبتكر عن اثنين من FPCOs المتميزتين، FPCO التكاثري (pFPCO)، وFPCO الهادئ (qFPCO)، اللذين يشبهان أنسجة PDAC للمريض النموذجي.

والجدير بالذكر أن qFPCOs أظهرت قدرات قوية في المقاومة الكيميائية، في حين أن pFPCOs يمكن أن تتكاثر بعد العلاج الدوائي الأولي.

باستخدام تقنيات متقدمة مثل تكنولوجيا الخلايا الجذعية إلى جانب تحليلات مثل تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) للخلية الواحدة وفحوصات السرطان في المختبر، تمت دراسة وتوصيف الخصائص الوظيفية لنظام PDAC العضوي.

وخلص الدكتور تانيميزو ناوكي إلى أن «PDAC هو مرض يتطلب غالبًا استئصالًا جراحيا وليس له خيارات علاجية أخرى قابلة للتطبيق، كما أن الأدوية المضادة لـ PDAC عمومًا فشلت في مراحل مختلفة من التجارب السريرية، ومن ثم، يجب أن تكون عضويات PDAC ذات ملفات تعريف TME فريدة من نوعها.

وقال: «لفحص الأدوية المضادة للسرطان، يمكن لنموذج PDAC الخاص بنا أن يساعد في الأبحاث المستقبلية في بيولوجيا السرطان وفي الرعاية الصحية الشخصية».