الاستجابة المناعية لمتغيرات SARS-CoV-2.. كيف تتأثر بالاتصال الأول؟

بالرغم من أن SARS-CoV-2 لم يعد غريبًا على الجهاز المناعي، فإن المتغيرات الجديدة للفيروسات لا تزال تشكل تحديا.

نشر فريق العمل بقيادة البروفيسور الدكتور فلوريان كلاين، مدير معهد علم الفيروسات في مستشفى جامعة كولونيا وكلية الطب، دراستين تبحثان في كيفية تغير استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 بمرور الوقت وكيف يقوم الجهاز المناعي بإعداد نفسه لمتغيرات جديدة باستراتيجيات ذكية.

نُشرت الورقة الأولى، بعنوان «المناعة الخلطية المعززة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة بالاختراق، على مجموعة خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا»، في مجلة Science Immunology.

تم نشر الورقة الثانية بعنوان «فرط التحور الجسدي يقدم طفرات متفرجة تعمل على إعداد الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 للمتغيرات الناشئة» في مجلة Immunity.

إعادة تنشيط خلايا الذاكرة B

في عملية تُعرف باسم نضوج الألفة، يمكن للأجسام المضادة أن تنضج بمرور الوقت من خلال تبادل (طفرات) الأحماض الأمينية الفردية، مما يمكنها من اكتشاف مسببات الأمراض المعدية بشكل أفضل.

وقد تمكن فريق العمل بقيادة البروفيسور كلاين الآن من إظهار أن عدوى أوميكرون تحفز استجابة مناعية متجددة لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم، والتي تعتمد في المقام الأول على إعادة تنشيط ما يسمى بخلايا الذاكرة ب.

ومن المثير للاهتمام أن عملية نضج الأجسام المضادة التي تنتجها هذه الخلايا قد حدثت بالفعل قبل وقت طويل من ظهور أوميكرون، لذلك كان الجهاز المناعي جاهزًا بالفعل.

تظهر نتائج الدراستين مدى قوة تأثير الاتصال الأول مع SARS-CoV-2 على الجهاز المناعي وتشير إلى إمكانية استعداده أيضًا للمتغيرات المستقبلية.

كيفية تغير استجابة الأجسام المضادة

وقال سفيا روز، المؤلف الأول: «كان هدفنا الأول هو التحقيق في كيفية تغير استجابة الأجسام المضادة في الأشخاص الأصحاء من خلال التطعيم الثالث ضد سلالة SARS-CoV-2 الأصلية».

وأضاف: «لقد فوجئنا في البداية بالنتائج، فبالرغم من أن التطعيم الثالث أدى إلى زيادة كبيرة في الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV-2 بشكل عام، إلا أنه لم يكن هناك أي نضج إضافي على مستوى الأجسام المضادة الفردية».

ومع ذلك، فقد تم أيضًا فحص الأشخاص الذين أصيبوا - مثل كثيرين - بمتغيرات أوميكرون BA.1 وBA.2 بعد التطعيم.

وأظهرت إعادة التحليل أن خلايا الذاكرة B التي كانت قادرة على تكوين أجسام مضادة تحييد SARS-CoV-2 أوميكرون، تتكاثر الآن.

وقال المؤلف الأول، الدكتور تيم ويبر: «من المثير للاهتمام أن الخلايا المناعية الموجهة ضد متغير أوميكرون كانت موجودة بالفعل قبل الاتصال بأوميكرون ولم يتم تحفيزها بواسطة الميكرون».

ولكن هذا ليس كل شيء، ففي مرحلة مبكرة، وجد الباحثون ما يسمى بالأجسام المضادة المعادلة العريضة التي يمكنها تحييد جميع المتغيرات الجديدة التي تم اختبارها.

وفي الوقت نفسه، نظر فريق العمل في الآلية الجزيئية لنضج الألفة.

تم إرجاع عقارب الساعة إلى الوراء، وتمت استعادة الأجسام المضادة الفردية، التي تم عزلها في جميع أنحاء العالم في السنة الأولى من الوباء، إلى حالتها الأصلية، حسبما أفاد المؤلفان الرئيسيان مايكل كورينكوف والدكتور ماتياس زينر في الدراسة المنشورة في مجلة Immunity.

ونتيجة لذلك، تمكن الباحثون من إظهار أن بعض التعديلات أثناء نضوج الألفة ليست متعمدة ولكنها تحدث بشكل عشوائي.

والمثير للدهشة أن هذه التعديلات العشوائية على وجه التحديد هي التي كانت ضرورية لتحييد متغيرات أوميكرون.

وأوضح الدكتور كريستوف كرير، الذي قاد الدراسة مع البروفيسور كلاين: «يقوم الجهاز المناعي بتوسيع ترسانة الأجسام المضادة الموجودة عن طريق إدخال طفرات عشوائية، وبالتالي يزيد من احتمالية وجود جسم مضاد مناسب في المرجع عند ظهور متغير فيروسي جديد».

تمكنت المجموعة من استخدام النتائج البيولوجية الجديدة لتعديل الجسم المضاد العلاجي الذي كان غير فعال ضد أوميكرون بطريقة تمكنه من تحييد متغيرات أوميكرون بشكل فعال مرة أخرى.

باختصار، يوضح العمل كيف يتفاعل جهاز المناعة البشري مع فيروس جديد ومتغيراته الناشئة.

تعد الأجسام المضادة المعادلة العريضة المعزولة حديثًا فعالة جدا بحيث يمكن استخدامها أيضًا علاجيا ووقائيا ضد متغيرات أوميكرون الأحدث.