كيف يتحول سرطان الغدد الليمفاوية إلى مرض مميت؟

تساعد دراسة أجراها باحثون في كولومبيا وجامعة هونج كونج للعلوم والتكنولوجيا في توضيح كيفية تغير سرطان الغدد الليمفاوية منخفض الدرجة مع تطوره إلى ورم أكثر عدوانية، مما قد يؤدي إلى تطوير علاجات جديدة.

تم نشر النتائج في مجلة Nature Genetics.

أورام أكثر عدوانية

بالرغم من أنها غير قابلة للشفاء في كثير من الأحيان، إلا أن العديد من الأورام اللمفاوية منخفضة الدرجة في الخلايا البائية تكون بطيئة في التطور ولا تهدد الحياة.

ومع ذلك، تتحول الأورام لدى بعض المرضى إلى أورام لمفاوية أكثر عدوانية وتشكل تهديدًا أكبر.

يُعتقد أن التحول إلى أكثر مرض عدواني يتم بمساعدة بروتين يسمى AID الذي يخلق طفرات في جميع أنحاء جينوم الخلية B.

لكن سمات وعواقب العديد من هذه الطفرات تظل مخفية.

من أجل فهم أفضل لكيفية تغيير AID للجينوم وتحويل سرطان الغدد الليمفاوية، قام فريق بقيادة باحثي كولومبيا ريبيكا ليمان نيل، وأوتيا باسو، والمتعاونون معهم في جامعة هونج كونج للعلوم والتكنولوجيا، دونج استفاد سونج وجيجوانج وانج، من مجموعة فريدة من عينات الأورام من المرضى الذين تحول سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي لديهم إلى نوع أكثر عدوانية يسمى سرطان الغدد الليمفاوية المزدوج.

تم استخدام العينات التي تم جمعها في أوقات مختلفة خلال فترة علاج المرضى.

تمكن الفريق من تنفيذ تسلسل الجينوم الكامل لكل ورم لتتبع الطفرات التي تراكمت أثناء التحول.

كشفت البيانات الجينومية أن الطفرات المتحولة كانت مركزة في مناطق محفزة غير مشفرة ومضمنة بمعزز فائق للعديد من الجينات وتم تغيير التعبير الجيني في الأورام اللمفاوية بطرق غير متوقعة.

وقال ليمان نيل: «لقد توقعنا أن تؤثر الطفرات في هذه المناطق على نسخ الجينات التي يتحكم فيها عادةً المروجون المتحورون، لكننا وجدنا أيضًا أن التفاعلات بين المعزز والمعزز قد تم إعادة توصيلها، مما يؤثر على التعبير عن الجينات المجاورة الأخرى».

قام الباحثون بالتحقيق في عواقب إحدى الطفرات المرتبطة بالتحول الشائعة بشكل خاص، في محفز PAX5، مما أدى إلى إعادة توصيل تفاعلات المعزز والمعزز، لتشغيل جين ZCCHC7.

غيرت هذه التغييرات التكوين الحيوي للريبوسوم، مما أدى إلى تغييرات واسعة النطاق في تخليق البروتين في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية، بما في ذلك انخفاض تخليق بروتينات إصلاح الحمض النووي، ومثبطات الورم، والبروتينات التي تستهدفها العلاجات المتاحة حاليًا.

تشير النتائج أيضًا إلى أن إعادة الاستهداف المعزز منتشرة على نطاق واسع أثناء تطور سرطان الغدد الليمفاوية.

وقال ليمان نيل: «قد تكشف هذه التغييرات عن فرص محتملة لعلاج الأورام اللمفاوية العدوانية أو حتى منع تطورها».