الكشف عن سلوك خلايا سرطان الثدي كسبب محتمل لانتكاس المرضى

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة، هناك فرصة بنسبة 7% إلى 11% للانتكاس في غضون 5 سنوات بعد تلقي العلاج الأولي.

يمكن أن يكون هذا المعدل أعلى بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مراحل أكثر تقدما من السرطان، وفق ما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

مقاومة بعض أورام الثدي للعلاج الكيميائي

في حين أن العلاج الكيميائي يهدف إلى القضاء على جميع الخلايا السرطانية، إلا أن بعضها قد يتهرب من العلاج ويبقى على قيد الحياة، مما يؤدي إلى تكرار الإصابة بالسرطان.

في دراسة امتدت لأكثر من 10 سنوات، قام البروفيسور المساعد للأبحاث ليونج ساي مون من مركز NUS لأبحاث السرطان (N2CR) وقسم علم الأمراض في كلية يونج لو لين للطب بجامعة سنغافورة الوطنية (NUS Medicine) وأبحاثه سعى الفريق إلى الكشف عن أسباب نجاة بعض أورام سرطان الثدي من العلاج الكيميائي.

عند فحص الورم وعينات الدم من 63 مريضة بسرطان الثدي عبر مراحل مختلفة، بالإضافة إلى خلايا سرطان الثدي المزروعة في المختبر والنماذج المختبرية، وجد الفريق أن الخلايا السرطانية ذات التعبير العالي عن جزيء معين - وهو RNA صغير غير مشفر معروف مثل miR-125b - تتعاون مع الخلايا السرطانية المحيطة للسماح لهذه الأخيرة بالنمو ومقاومة العلاج الكيميائي.

على عكس الاعتقاد السائد بأن الخلايا السرطانية تخدم نفسها فقط وتدفعها لبقائها على قيد الحياة، تؤكد هذه الدراسة المتقدمة أنها تظهر سلوكًا إيثاريًا لمساعدة الخلايا السرطانية الأخرى على النمو من خلال التضحية بقدراتها على التكاثر.

يكشف هذا الاكتشاف أن تعطيل مثل هذا التعاون يمكن أن يكون مفتاحًا لتطوير علاجات أكثر فعالية لسرطان الثدي.

وقال البروفيسور المساعد ليونج: «لقد حدد بحثنا هذه السلوكيات التعاونية بين الخلايا السرطانية، والتي يجب أن يستهدفها العلاج على وجه التحديد، حتى يتم تدميرها بشكل أكثر فعالية، على سبيل المثال، يجب أن تتضمن طرق العلاج آليات تمنع الخلايا السرطانية المحيطة من الاستجابة ومستفيدة من الخلايا المضحية بالنفس».

تصف الورقة البحثية المنشورة في مجلة السرطان الجزيئي عملية الإشارات المعقدة داخل هذه الخلايا الإيثارية والتي تؤدي إلى مقاومة الورم الشاملة للعلاج.

من خلال مسار الإشارات المعروف باسم NF-κB، تخضع الخلايا السرطانية الإيثارية التي تظهر تعبيرًا عاليًا من miR-125b لتكاثر منخفض.

ومن المفارقة أن عملية التأشير نفسها هذه تدفع هذه الخلايا السرطانية الإيثارية إلى إطلاق مادة - بروتينات تعرف باسم IGFBP2 وCCL28 - مما يعزز قدرًا أكبر من التحمل للعلاج الكيميائي عبر الورم السرطاني بأكمله.

وقال الدكتور محمد سفيان بن مصروني، المؤلف الأول للدراسة، وزميل باحث من قسم علم الأمراض في طب جامعة سنغافورة الوطنية: «إزالة هذه الخلايا السرطانية الإيثارية يمكن أن تكون استراتيجية علاجية محتملة، ومع ذلك، قد يتعين علينا أن نأخذ في الاعتبار استمرار هذه الخلايا، لقد وجدنا أنه على الرغم من التضحية بالنفس، يمكن للخلايا السرطانية الإيثارية أن تتجدد من الخلايا غير الإيثارية وتبقى داخلها».

وأضاف أن «عدد الأورام كان بتكرار منخفض ولكن ثابت».

ضم فريق البحث أيضًا متعاونين من أقسام أخرى في جامعة سنغافورة الوطنية للطب؛ كلية العلوم بجامعة سنغافورة الوطنية؛ مستشفى الجامعة الوطنية (NUH)؛ جامعة نانيانج التكنولوجية، سنغافورة (NTU)؛ معهد سنغافورة للعلوم السريرية (SICS) ومعهد البيولوجيا الجزيئية والخلوية (IMCB) في وكالة العلوم والتكنولوجيا والأبحاث (A*STAR)؛ ميركسيس؛ CELLSievo; مستشفى رافلز؛ تاكر الطبية؛ وجامعة ولاية بنسلفانيا بالولايات المتحدة.

وقال البروفيسور المشارك ميكائيل هارتمان، الرئيس والمستشار الأول لقسم الجراحة العامة (جراحة الثدي)، قسم الجراحة بجامعة نورث كارولينا، والمؤلف المشارك للدراسة: «توفر هذه الدراسة البحثية رؤى مهمة حول البيولوجيا المعقدة لسرطان الثدي، تقديم وسيلة واعدة لفهم أفضل للجوانب السلوكية والتشخيص وأهداف العلاج المحتملة».

ومن خلال الدراسة، أظهر الفريق تفاعلات معقدة بين الخلايا السرطانية، والتي تشبه الروابط الاجتماعية التي لوحظت في الكائنات الحية الدقيقة والحيوانات، مثل النحل والنمل.

وأظهر الفريق أيضًا أن بعض مسارات السرطان، والتي يتم التعرف عليها حاليًا كآليات منفصلة تعمل إما على قمع الأورام أو نموها، يمكن أن تحدث كأحداث متزامنة داخل الخلايا السرطانية الإيثارية، مما ينظم التوازن الدقيق للسلوك الاجتماعي التعاوني داخل الورم.

وبعيدًا عن علاج السرطان، فإن الآلية الأساسية لمثل هذا السلوك الإيثاري لها آثار أوسع على فهم التفاعل بين الكائنات الاجتماعية في أمراض أخرى، مثل تلك التي تسببها البكتيريا أو الفيروسات.