لماذا يتسبب العلاج المناعي للسرطان في التهاب القولون؟
حدد الباحثون في مركز روجيل للسرطان التابع لجامعة ميشيجان، الآلية التي تسبب مشاكل حادة في الجهاز الهضمي مع علاج السرطان القائم على المناعة.
وفقا لما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس، وجد الباحثون أيضًا طريقة لتحقيق تأثير العلاج المناعي في قتل السرطان دون آثار جانبية غير مرحب بها.
تطوير علاج بديل
وقال كبير مؤلفي الدراسة، جابرييل نونيز: «هذا مثال جيد لكيفية مساعدة فهم الآلية في تطوير علاج بديل أكثر فائدة، وبمجرد أن حددنا الآلية المسببة لالتهاب القولون، يمكننا بعد ذلك تطوير طرق للتغلب على هذه المشكلة ومنع التهاب القولون مع الحفاظ على التأثير المضاد للورم».
لقد ظهر العلاج المناعي كعلاج واعد لأنواع عدة من السرطان.
لكن مثبطات نقطة التفتيش المناعية يمكن أن تسبب أيضًا آثارًا جانبية شديدة، بما في ذلك التهاب القولون، وهو التهاب في الجهاز الهضمي.
يمكن أن يسبب التهاب القولون إزعاجًا شديدًا في الجهاز الهضمي، وقد يتوقف بعض المرضى عن علاج السرطان بسببه.
وكانت المشكلة التي واجهت الباحثين هي أنه بينما كان المرضى يصابون بالتهاب القولون، فإن فئران المختبر لم تكن كذلك، لذلك لم يتمكن الباحثون من دراسة سبب هذا التأثير الجانبي.
العلاج المناعي والتهاب القولون
لتجاوز ذلك، قام فريق روجيل بقيادة المؤلف الأول برنارد سي لو، بإنشاء نموذج جديد للفأر، حيث قام بحقن الكائنات الحية الدقيقة من الفئران البرية في نموذج الفأر التقليدي.
في هذا النموذج، أصيبت الفئران بالتهاب القولون بعد تناول الأجسام المضادة المستخدمة في العلاج المناعي للورم.
الآن، يمكن للباحثين تتبع الآلية لمعرفة سبب هذا التفاعل.
في الواقع، تطور التهاب القولون بسبب تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، مما تسبب في تنشيط الخلايا التائية المناعية بشكل مفرط، بينما تم حذف الخلايا التائية التنظيمية التي تكبح تنشيط الخلايا التائية في القناة الهضمية.
وكان هذا يحدث ضمن مجال معين من الأجسام المضادة لنقطة التفتيش المناعية.
ثم قام الباحثون بإزالة هذا المجال، والذي وجدوا أنه لا يزال يؤدي إلى استجابة قوية مضادة للورم ولكن دون التسبب في التهاب القولون.
قال نونيز: «في السابق، كانت هناك بعض البيانات التي تشير إلى وجود بكتيريا معينة مرتبطة بالاستجابة للعلاج. ولكن لم يثبت أن الكائنات الحية الدقيقة كانت حاسمة في الإصابة بالتهاب القولون، ويظهر هذا العمل لأول مرة أن الكائنات الحية الدقيقة ضرورية لتطوير التهاب القولون من نقطة التفتيش المناعية».
ولمتابعة ما رأوه في الفئران، أعاد الباحثون تحليل البيانات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا من دراسات الخلايا البشرية من المرضى الذين عولجوا بالأجسام المضادة لنقطة التفتيش المناعية، والتي عززت دور الخلايا التائية التنظيمية في إحداث التهاب القولون.
تم تطوير الجسم المضاد الذي استخدموه لوقف التهاب القولون بواسطة شركة تاكيدا للأدوية.
ويخطط فريق روجيل لإجراء دراسات إضافية لفهم الآليات المسببة لالتهاب القولون بشكل أكبر ويبحث عن شركاء سريريين لنقل هذه المعرفة إلى تجربة سريرية.
