يعود إلى طفرة واحدة.. الباحثون يتتبعون أحد أشكال مرض الذئبة

في بعض الأحيان تكون طفرة واحدة في تركيبنا الجيني كافية للتسبب في المرض، وهذا هو الحال أيضًا مع مرض الذئبة المناعي الذاتي.

يسبب مرض الذئبة التهابًا حادًا في جميع أنحاء الجسم، ويمكن أن يكون له تأثير خطير على حياة المصابين.

اكتشف الباحثون في معهد ماكس بلانك لبيولوجيا العدوى في برلين الآن آلية يمكن أن تسبب مرض الذئبة لدى الأطفال، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

تنظم هذه الآلية كمية المستقبل المناعي المحدد الذي يتعرف عادة على المادة الوراثية لمسببات الأمراض، وإذا تعطلت هذه الآلية، تتراكم المستقبلات في الخلايا المناعية مما يؤدي إلى التعرف على المادة الوراثية الخاصة بالجسم.

ونتيجة لذلك، ينقلب الجهاز المناعي ضد جسمه ويسبب الالتهاب الجهازي لمرض الذئبة.

وبالتعاون مع أطباء من مستشفى جامعة لودفيج ماكسيميليان في ميونيخ، تمكن الباحثون من تحديد مريض مرض الذئبة الذي تعطلت فيه هذه الآلية بسبب طفرة واحدة.

يستجيب الجهاز المناعي الفطري لمسببات الأمراض الغازية في غضون دقائق.

إنه خط دفاع أولي يبقي مسببات الأمراض في وضع حرج حتى يبدأ الجهاز المناعي التكيفي الأكثر تحديدًا.

ومع ذلك، فإن هذه السرعة لها ثمن، فاستجابة الجهاز المناعي الفطري قوية جدًا وغير محددة بحيث يجب التحكم فيها جيدًا لمنعها من الانقلاب على الجسد نفسه.

في مجموعة أوليفيا ماجر في معهد ماكس بلانك لبيولوجيا العدوى، يعمل الباحثون على فهم آليات التحكم في جهاز المناعة الفطري بشكل أفضل.

تركز المجموعة على مستقبل مناعي يسمى Toll-like Receptor 7، والذي يمكنه التعرف على المادة الوراثية للفيروسات والبكتيريا ثم يؤدي إلى استجابة مناعية ضد الغزاة.

المستقبل المناعي غير متوازن

ولكي يتفاعل الجهاز المناعي بسرعة، يجب أن يوجد عدد معين من هذه المستقبلات في الخلايا المناعية. تحافظ الخلايا على هذا التوازن من خلال إنتاج المستقبلات وتحطيمها باستمرار.

توضح أوليفيا ماجر، قائدة المجموعة: «أردنا أن نفهم ما يحدث عندما يختل هذا التوازن».

في أثناء عملهم، أصبح فريق ماجرز مهتمين بمركب بروتيني يسمى BORC. تمكن الباحثون من إظهار أن BORC مطلوب لتحليل مستقبل Toll-like 7 داخل الخلية.

بالإضافة إلى ذلك، يحتاج BORC إلى بروتين آخر، UNC93B1، لتنفيذ عملية التحلل بشكل صحيح. وإذا حدث خطأ في هذه العملية، فإن المستقبل لا يتحلل ويتراكم في الخلايا المناعية.

توضح ماجر: «من التجارب السابقة التي أجريت على الفئران قبل بضع سنوات في جامعة بيركلي في كاليفورنيا، عرفنا بالفعل أن وجود عدد كبير جدًا من هذه المستقبلات يمثل مشكلة».

هناك قدر أكبر من انحياز المستقبلات نحو التعرف على المادة الوراثية الخاصة بالجسم، وهذا يؤدي إلى استجابة مناعية ضد الذات، وهو ما يؤدي إلى الإصابة بمرض الذئبة المناعي الذاتي.

ومع ذلك، حتى الآن، لم يرتبط أي من BORC أو UNC93B1 بمرض الذئبة لدى البشر.

وتلقى الباحثون تأكيدًا لنتائجهم عبر الهاتف.

يقوم فابيان هوك بالتدريس والبحث وعلاج المرضى في مستشفى جامعة لودفيج ماكسيميليان في ميونيخ، وهو متخصص في الاضطرابات المناعية الخلقية مثل مرض الذئبة.

لقد أصبح على علم بأبحاث ماجر لأن أحد مرضاه كان لديه طفرة في الجين لبروتين لم يلاحظه أحد من قبل: UNC93B1.

وهذا البروتين هو بالضبط ما حددته ماجر مع فريقها.

وقالت ماجر: «عندما تلقيت المكالمة الأولى من فابيان هوك، اعتقدت أنها كانت جيدة جدًا لدرجة يصعب تصديقها، ولكن في غضون 8 أسابيع مزدحمة من الجهود المشتركة، تمكنا من تأكيد أن الطفرة في UNC93B1 كانت سبب هذا مرض الذئبة لدى المريض».

نهج جديد لعلاج مرض الذئبة

وقد تم الآن نشر النتائج التي توصل إليها هوك وماجر في مجلة Science Immunology.

وفي الوقت نفسه، نشرت المجلة أيضًا أعمال مجموعة بحثية في جامعة دريسدن التقنية، والتي يتعاون معها الباحثان.

وفي تلك الدراسة، حدد علماء دريسدن طفرات UNC93B1 الإضافية التي يمكن أن تسبب مرض الذئبة.

اكتشف الباحثون آلية جديدة تمامًا تؤدي إلى شكل عدواني بشكل خاص من مرض الذئبة: تظهر الأعراض الشديدة في وقت مبكر من مرحلة الطفولة، في حين أن العديد من أشكال الذئبة الأخرى تظهر فقط عند البالغين.

يمكن أن يصبح اختبار الطفرات في UNC93B1 سريعًا جزءًا من علاج مرض الذئبة، مما يفتح طرقًا جديدة للعلاج. في الماضي، كان الأطباء يركزون بشكل أساسي على قمع الالتهاب بالأدوية.

ومن خلال استهداف الآلية التي تم اكتشافها الآن، قد يكون من الممكن منع الالتهاب من التطور في المقام الأول، وبالتالي تقليل عبء المرض على المصابين بشكل كبير.