هل يعيد العلاج الجيني السمع لدى الأطفال المصابين بالصمم الوراثي؟

أظهرت دراسة جديدة شارك فيها باحثون من Mass Eye and Ear، فعالية العلاج الجيني في استعادة وظيفة السمع للأطفال الذين يعانون من الصمم الوراثي.

وفي تجربة أجريت على 6 أطفال في مستشفى العيون والأنف والحنجرة بجامعة فودان في شنجهاي، الصين، وجد الباحثون أن العلاج الجيني الجديد هو علاج فعال للمرضى الذين يعانون من شكل محدد من الصمم الجسدي المتنحي الناجم عن طفرات OTOF، الجين (أوتوفيرلين)، المسمى DFNB9.

نتائج واعدة

مع علاج أول مريض في ديسمبر 2022، يمثل هذا البحث أول تجربة سريرية بشرية لإدارة العلاج الجيني لعلاج هذه الحالة، مع علاج أكبر عدد من المرضى وأطول متابعة حتى الآن، وفقا لما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

تم نشر النتائج في مجلة The Lancet.

وقال تشنج يي تشين، عالم مشارك في مختبرات إيتون بيبودي في ماس آي آند إير، وأستاذ مشارك في طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة في جامعة ماس آي آند إير، كلية الطب بجامعة هارفارد: «إذا كان الأطفال غير قادرين على السمع، فإن أدمغتهم يمكن أن تتطور بشكل غير طبيعي دون تدخل».

وأضاف أن «نتائج هذه الدراسة رائعة حقًا، لقد رأينا قدرة السمع لدى الأطفال تتحسن بشكل كبير أسبوعًا بعد أسبوع، بالإضافة إلى استعادة القدرة على الكلام».

فقدان السمع

يؤثر فقدان السمع على أكثر من 1.5 مليار شخص في جميع أنحاء العالم، ويشكل الصمم الخلقي حوالي 26 مليون من هؤلاء الأفراد.

بالنسبة لفقدان السمع عند الأطفال، فإن أكثر من 60% منه يكون له سبب وراثي.

DFNB9 على سبيل المثال، هو مرض وراثي ناجم عن طفرات في جين OTOF والفشل في إنتاج بروتين أوتوفرلين الفعال، وهو ضروري لنقل الإشارات الصوتية من الأذن إلى الدماغ.

لا توجد حاليًا أي أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمساعدة في علاج الصمم الوراثي، مما فتح الباب أمام حلول جديدة مثل العلاجات الجينية.

ومن أجل اختبار هذا العلاج الجديد، تمت ملاحظة ستة أطفال مصابين بـ DFNB9 على مدى 26 أسبوعًا في مستشفى العيون والأنف والحنجرة بجامعة فودان.

استخدم المتعاونون في Mass Eye and Ear فيروسًا مرتبطًا بالغدة (AAV) يحمل نسخة من جين OTOF البشري لإدخال الجين بعناية في الأذن الداخلية للمرضى من خلال إجراء جراحي خاص، وتم استخدام جرعات مختلفة من الحقنة الواحدة للناقل الفيروسي.

كان جميع الأطفال الستة في الدراسة يعانون من الصمم التام، كما يتضح من عتبة الاستجابة السمعية لجذع الدماغ (ABR) التي تزيد عن 95 ديسيبل.

بعد 26 أسبوعًا، أظهر 5 أطفال تعافيًا في السمع، حيث أظهروا انخفاضًا بنسبة 40-57 ديسيبل في اختبار ABR، وتحسينات كبيرة في إدراك الكلام واستعادة القدرة على إجراء محادثة عادية. وبشكل عام، لم يلاحظ أي سمية تحد من الجرعة.

أثناء متابعة المرضى، تمت ملاحظة 48 حدثًا سلبيًا، أغلبها كبير (96%) كانت درجة منخفضة، والباقي عابر وليس له تأثير طويل المدى.

سيتم أيضًا عرض نتائج التجارب في 3 فبراير خلال الاجتماع السنوي لجمعية أبحاث طب الأنف والأذن والحنجرة.

تقدم هذه الدراسة دليلًا على سلامة وفعالية العلاجات الجينية في علاج DFNB9، فضلًا عن قدرتها على علاج أشكال أخرى من فقدان السمع الجيني، علاوة على ذلك، فإن النتائج تساهم في فهم سلامة إدخال AAV في الأذن الداخلية البشرية.

فيما يتعلق باستخدام AAVs، فإن نجاح ناقل AAV المزدوج الذي يحمل قطعتين من جين OTOF ملحوظ.

عادة، لدى AAVs حد لحجم الجين، وبالتالي بالنسبة لجين مثل OTOF الذي يتجاوز هذا الحد، فإن الإنجاز باستخدام ناقل فيروسي مزدوج يفتح الباب أمام استخدام AAV مع جينات كبيرة أخرى عادة ما تكون كبيرة جدًا بالنسبة للناقل.

وقال مؤلف الدراسة الرئيسي، ييلاي شو، من مستشفى العيون والأنف والحنجرة بجامعة فودان بجامعة فودان: «نحن أول من بدأ التجربة السريرية للعلاج الجيني OTOF، ومن المثير أن فريقنا قام بترجمة العمل من البحث الأساسي في النموذج الحيواني لـ DFNB9 إلى استعادة السمع لدى الأطفال الذين يعانون من DFNB9».

وأضاف: «أنا متحمس حقًا لعملنا المستقبلي على أشكال أخرى من فقدان السمع الوراثي لتوفير العلاج لمزيد من المرضى».

ويخطط الباحثون لتوسيع التجربة لتشمل عينة أكبر بالإضافة إلى تتبع نتائجها على مدى فترة زمنية أطول.

وقال تشن: «منذ اختراع زراعة القوقعة الصناعية قبل 60 عاما، لم يكن هناك علاج فعال للصمم، هذا إنجاز ضخم يرمز إلى حقبة جديدة في مكافحة جميع أنواع فقدان السمع».