إنشاء نظام مثالي لكبت المناعة في عمليات زرع الكلى من الخنزير إلى الإنسان

إن أدوية زرع الأعضاء المستخدمة حاليا والتي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء، مع إضافة مثبط مكمل معتمد أيضا من قبل الإدارة، هي نظام كبت المناعة الأمثل لعمليات زرع الكلى من الخنزير إلى الإنسان.

يأتي ذلك وفقًا لاكتشاف تاريخي قام به محققون من جامعة ألاباما في برمنجهام.

تم نشر البحث في مجلة التحقيقات السريرية.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قال جايمي لوك، أستاذ الجراحة في جامعة كاليفورنيا: «هذه النتائج تؤسس لنظام تثبيط المناعة المثالي لزراعة الكلى من الخنازير إلى البشر، وهو نظام تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي نستخدمه بشكل روتيني لزراعة الكلى من إنسان إلى آخر».

وقال مارينكس هيرسينك، المؤلف الرئيسي لهذه الورقة: «لقد وجد بحثنا أن الجمع بين الأدوية المثبطة للمناعة الشائعة ومثبط مكمل نجح بشكل فعال في الاستجابة المناعية البشرية الأولية ضد كلى الخنازير المزروعة».

وأضاف: «إنه خروج كبير عما تم تجربته من قبل في معظم تجارب الرئيسيات غير البشرية وعمليات زرع القلب البشري الحي، ولكنه مع نظام علاجي يعمل به أطباء زراعة الأعضاء كل يوم».

تمثل هذه الورقة البحثية ثالث اكتشاف رئيسي منشور لعلماء جراحة UAB منذ عام 2022.

في كل حالة، استخدم الفريق نموذج بارسونز، وهو نموذج بحث بشري رائد قبل المرحلة السريرية في متلقي يعاني من موت الدماغ.

وتستمر النتائج أيضًا في تعزيز العلم والوعد بزرع الأعضاء في الأعضاء الأخرى كعلاج محتمل لعلاج مرض الكلى في المرحلة النهائية - تمامًا كما يمكن لزراعة الأعضاء من إنسان إلى آخر - ومعالجة أزمة نقص أعضاء الكلى في جميع أنحاء العالم. حاليًا، يعيش أكثر من 800 ألف شخص في الولايات المتحدة مع الفشل الكلوي وينتظر 90 ألف شخص إجراء عملية زرع الكلى.

زرع كلى الخنازير المعدلة وراثيا بعد موت الدماغ

في السابق، في عام 2022، أعلن فريق بحث UAB عن أول بحث منشور تمت مراجعته من قبل النظراء في المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء والذي أثبت أنه تم زرع كلى الخنازير المعدلة وراثيًا بنجاح في المتلقي بعد موت الدماغ.

أدركت تلك الورقة الرائدة أيضًا أن نموذج بارسونز - الذي تم تطويره في UAB بالشراكة مع Legacy of Hope - يمكنه تقييم سلامة وجدوى عمليات زرع الكلى من الخنزير إلى الإنسان دون المخاطرة على الإنسان الحي.

تم تسميته على اسم رائد زراعة الأعضاء جيم بارسونز، وهو متبرع بالأعضاء تبرعت عائلته بجسده بسخاء لتعزيز أبحاث زراعة الكلى.

وفي الصيف الماضي فقط، في ورقة بحثية نشرت في JAMA سيرجري، أثبت فريق البحث في UAB لأول مرة أن كلى الخنازير يمكن أن توفر وظائف الكلى التي تحافظ على الحياة في البشر.

تفاصيل ورقة JCI

تبحث النتائج الواردة في منشور اللجنة المشتركة الدولية الجديد عبر الإنترنت في سلسلة الحالات الخاصة بعمليات زرع الأعضاء الثلاثة النموذجية التي أجراها فريق Locke's UAB.

استخدم الباحثون مثبطات المناعة القياسية في نموذج المتوفى الأول، لكنهم لم يستخدموا مثبطًا مكملًا.

في حين أن خزعات كلى الخنازير كانت طبيعية نسيجيا في النموذج الأول بعد زرعها في اليوم الأول، إلا أنها بدأت تظهر بعض علامات الرفض في اليوم التالي للزرع.

من خلال دراسات النموذج الثاني والثالث، استخدم باحثو UAB كبت المناعة القياسي وأضافوا مثبطًا مكملًا، وهو بالفعل نظام شائع معتمد من إدارة الغذاء والدواء للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى النادر المعروف باسم متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية أو AHUS.

يمنع مثبط المتممة الجهاز المناعي من تكوين مجمع هجوم غشائي، وهو عبارة عن كبش مجهري يخترق دفاعات الخلية، مما يؤدي في النهاية إلى فشل الأعضاء.

وبدلًا من ذلك، عندما تم استخدام المثبط المكمل، لم ترفض كلية الخنزير المزروعة وكانت قادرة على توفير وظيفة تحافظ على الحياة.

وقال لوك: «إن مجمع الهجوم الغشائي يتم إعداده بشكل أساسي مثل مثقاب صغير على سطح الخلية ويقوم بحفر ثقوب في الخلية، إذا قمت بحفر ثقوب في الخلية، فإنها تضعف وتموت، وإذا قتلت ما يكفي من الخلايا، فإن الأنسجة تموت. وإذا قتلت ما يكفي من الأنسجة، فإن العضو يموت، ويمنع المثبط المكمل تكوين هذا الحفر على سطح الخلية. الخلية، إنها مثل إنشاء درع قوي حول الكلية».

وأضاف: «هذه النتيجة هي أخبار رائعة، نحن نعلم الآن أن لدينا نظام كبت مناعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومتوفر بالفعل، إنه نظام نعلم أن المريض يمكنه تحمله، وهو علاج زرع الأعضاء على دراية به ويعرفون بالفعل كيفية استخدامه، هذا جزء مهم آخر وآمل أن يؤدي قريبًا إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجربة سريرية للمرحلة الأولى على البشر الأحياء».

قدمت شركة Revivicor، Inc.، وهي شركة تابعة لشركة United Therapeutics، الخنازير المعدلة وراثيًا التي كانت مصدر الكلى التجريبية المزروعة للأجانب والتي تسمى UKidney.

يتم تربية الخنازير المعدلة بـ 10 جينات في منشأة آمنة وخالية من مسببات الأمراض من قبل خبراء رعاية الحيوان في UAB ويتم اختبارها بانتظام بحثًا عن الفيروس المضخم للخلايا الخنازير (pCMV) والفيروسات القهقرية الداخلية المنشأ الخنازير (PERV)، بما في ذلك PERV-C.

تم اختبار الخنازير المستخدمة في هذه الدراسات بشكل سلبي لـ PERV-C وpCMV.

قال أنوبام أغاروال، عميد كلية الطب في UAB Heersink والنائب الأول لرئيس قسم الطب في UAB: «لقد كان شركاؤنا في Revivicor وUnited Therapeutics داعمين بشكل لا يصدق للدكتور لوك وفريق بحث UAB بأكمله، ونحن ممتنون للتقدم الذي أحرزناه معًا».

وأضاف: «نأمل أن تستمر هذه الجهود في دفعنا للأمام نحو موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على تجربة سريرية للمرحلة الأولى على البشر الأحياء، ونأمل أن نضيف حلًا جديدًا تشتد الحاجة إليه لمعالجة أزمة نقص الأعضاء المسؤولة عن عشرات الآلاف من الوفيات التي يمكن الوقاية منها كل عام».