كيف تتطور خلايا سرطان المسالك البولية؟

أجرى الباحثون في كلية طب وايل كورنيل التحليل الأكثر شمولًا حتى الآن لسرطان الحالب أو تجاويف جمع البول في الكلى، والمعروف باسم سرطان الظهارة البولية العلوي (UTUC).

توفر الدراسة، التي قارنت خصائص الأورام الأولية والأورام النقيلية، رؤى جديدة حول بيولوجيا هذه السرطانات العدوانية والطرق المحتملة لعلاجها، وفقا لما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

في الدراسة التي نشرت في مجلة Nature Communications، قام الباحثون بفحص عينات الأنسجة من 44 من ورم سرطان الظهارة البولية العلوي الأولي والانتقالي، وقاموا بمقارنة الطفرات الجينية وأنماط نشاط الجينات في هذه الأورام ورسموا خرائط لأنواع الخلايا باستخدام تقنية يمكنها تصور علامات سطح البروتين بدقة الخلية الواحدة.

كان أحد النتائج الرئيسية هو أن الخصائص الجزيئية الأساسية لأورام UTUC - نوعها الفرعي الجزيئي - تكون مستقرة في الغالب أثناء التطور من المرحلة الأولية إلى المرحلة النقيلية.

يشير ذلك إلى أن أطباء الأورام الذين يعالجون مرضى سرطان الظهارة البولية العلوي قد يكونون قادرين في كثير من الأحيان على استخدام تحليلات عينات الورم الأولية للعلاج الموجه بالنوع الفرعي الجزيئي للنقائل.

وقال الدكتور خوان ميجيل موسكيرا، أستاذ علم الأمراض والطب المخبري، ومدير أبحاث علم الأمراض في معهد إنجلترا للطب الدقيق: «توفر مجموعة البيانات التي أنشأناها رؤى فريدة لبيولوجيا سرطان الظهارة البولية العلوي ويجب أن تكون مصدرًا مهمًا للباحثين والأطباء". طب وايل كورنيل.

شارك الدكتور موسكيرا في قيادة الدراسة مع الدكتور بيشوي فالتاس، أستاذ مساعد في الطب، وعائلة جيليرت - جون بي ليونارد، دكتوراه في الطب للأبحاث، المؤلف الأول للدراسة هو الدكتور كينتارو أوهارا، الذي كان زميل أبحاث ما بعد الدكتوراه في قسم علم الأمراض والطب المخبري وفي معهد إنجلترا للطب الدقيق عندما أجريت الدراسة.

أورام نادرة

تعتبر أورام سرطان الظهارة البولية العلوي نادرة مقارنة بأورام المثانة، حيث تمثل 5 إلى 10% من جميع سرطانات الظهارة البولية. كما أنها تعتبر عدوانية نسبيًا، ومن الصعب بشكل خاص علاج أورام سرطان الظهارة البولية العلوي النقيلية بنجاح.

في السابق، سلط الدكتور فالتاس وزملاؤه الضوء على التفاصيل الجزيئية لأورام سرطان الظهارة البولية العلوي الأولية في دراسة تم الاستشهاد بها على نطاق واسع عام 2019.

لا يُعرف الكثير عن خصائص الأورام النقيلية التي انتشرت بالفعل إلى الأعضاء البعيدة.

بناءً على هذا العمل، استخدم الباحثون تسلسل الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) في الدراسة الحالية لرسم خريطة للطفرات الجينية وأنماط نشاط الجينات في العينات الأولية والنقيلة.

كما استخدموا أيضًا تقنية أحدث تسمى قياس الكتلة الخلوية التصويرية، والتي تحدد البروتينات السطحية الرئيسية على الخلايا الفردية في العينات، مما يتيح تحديدًا تفصيليًا لكل خلية على حدة ورسم الخرائط المكانية لأنواع الخلايا.

قال الدكتور موسكيرا، وهو أيضًا أخصائي علم الأمراض في جامعة نيويورك-بريسبيتيريان: «لقد سمح لنا التصوير الخلوي الشامل لأول مرة باستكشاف العلاقات المكانية بين الخلايا السرطانية والخلايا الأخرى مثل الخلايا المناعية التي تشكل البيئة الدقيقة لورم سرطان الظهارة البولية العلوي».

كشفت دراسة عام 2019 بقيادة الدكتور فالناس أن أورام سرطان الظهارة البولية العلوي الأولية عادةً ما تنتمي إلى نوع فرعي جزيئي معين يتميز أيضًا بغياب نسبي للخلايا التائية، مما يشير إلى كبت المناعة في البيئة الدقيقة للورم. وأكد التحليل الجديد هذا النمط، ووجد أن أورام سرطان الظهارة البولية العلوي النقيلية لدى مريض معين تميل إلى أن تكون لها نفس خصائص الورم الرئيسي.

ولاحظ الباحثون أيضًا أن الخلايا السرطانية النقيلية UTUC بها طفرات جينية غير موجودة في الأورام الأولية، وكانت هذه الاختلافات أكبر بكثير في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي، مما يشير إلى أن العلاج الكيميائي ربما يكون قد أحدث بعض الطفرات.

تمهد الدراسة الطريق لاستراتيجيات علاج سرطان الظهارة البولية العلوي الأولية والموجهة جزيئيًا بدرجة عالية لتحسين نتائج المرضى.