كيف تطارد الخلايا المناعية السرطان في جميع أنحاء الجسم؟

اكتشف العلماء السمات الرئيسية للخلايا البائية المناعية التي تجعلها ناجحة في استهداف الأورام، بما في ذلك عندما ينتشر السرطان إلى جزء مختلف من الجسم.

كما نشر في مجلة Nature Immunology، طور الباحثون أداة حسابية لتحديد هذه الخلايا المناعية المضادة للسرطان، مما قد يؤدي إلى علاجات مناعية محسنة وشخصية.

معظم العلاجات المناعية لا تعمل إلا مع أقلية من المرضى، ويعمل الباحثون بشكل عاجل على توسيع مجموعة المرضى الذين يمكنهم الاستفادة منها، وفقا لما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

تسلسل مستقبلات الخلايا البائية

أخذ علماء في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة أكسفورد، ومعهد أبحاث السرطان في لندن، وجامعة كامبريدج، خزعات من مرضى سرطان الثدي واستخدموا تقنية تسمى تسلسل مستقبلات الخلايا البائية لتحديد الاختلافات الجينية في الخلايا البائية.

تعد الخلايا البائية، مثل الخلايا التائية المفهومة على نطاق أوسع، جزءًا من الجهاز المناعي، حيث تساعد الجسم على مكافحة العدوى وكذلك السرطان، فهي تنتج بروتينات تسمى الأجسام المضادة التي تلتصق بالمواد الضارة مثل الفيروسات والسرطان، وتقوم بتجنيد أجزاء أخرى من الجهاز المناعي لتدميرها.

عندما يتعرف أحد المستقبلات الموجودة في الخلية البائية على خلية سرطانية ويرتبط بها، تخضع الخلية البائية لتغييرات وتتنوع لتكون أكثر فاعلية في استهداف تلك الخلايا السرطانية.

وقالت البروفيسور المشارك راشيل باشفورد روجرز، المؤلف الرئيسي للدراسة والأستاذ المشارك في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة أكسفورد: "باستخدام مزيج من الأساليب الجينية المختلفة، أظهرنا أن الاستجابات المناعية للخلايا البائية والخلايا التائية تبدو وكأنها تتطور بشكل متزامن مع التغيرات التي تحدث في مواقع الورم الفردية داخل الجسم، ومع ذلك، فقد شوهدت بعض استجابات الخلايا البائية في العديد من مواقع الورم أو جميعها، مما يشير إلى أنها تبحث عن الخلايا السرطانية في مواقع مختلفة".

وأضافت: "هنا حددنا نمطًا شائعًا ويمكن التنبؤ به لمراقبة الخلايا المناعية بين مواقع الأورام المتعددة وقمنا بتطوير أداة لتحديد هذه الخلايا بدقة، وقد أظهرنا أن هذا يمكن تعميمه أيضًا على إعدادات الأمراض الأخرى بما في ذلك المناعة الذاتية، وبالتالي فإن هذا العمل يضع الأساس لـ إعطاء الأولوية لعلاجات محددة للأجسام المضادة في السرطان وما بعده".

اكتشف الباحثون أن بعض الخلايا البائية الفريدة التي نوعت تسلسلها الجيني - بعد تحديد الخلايا السرطانية واستهدافها - كانت موجودة في مواقع الأورام النقيلية المتعددة التي انتشر إليها السرطان. وهذا يعني أنه بعد التعرف على السرطان في منطقة واحدة من الجسم، تهاجر الخلايا البائية لمطاردة السرطان في مواقع مختلفة حول الجسم. كانت الخلايا البائية التي تم العثور عليها في موقع ورم واحد فقط أقل عرضة للتنوع ولم تقم بمراقبة فعالة للسرطان.

وبالمثل، وجد الفريق أن الخلايا البائية التي كانت موجودة باستمرار طوال فترة علاج المرضى هي تلك التي تعرفت على السرطان وغيرت تسلسلها الجيني، وتنوعت نفسها لتصبح أكثر فعالية في تحديد السرطان.

ثم استخدم الباحثون هذه المعلومات لتطوير أداة حسابية للتنبؤ بالخلايا البائية التي من المرجح أن تكتشف الخلايا السرطانية وتستهدفها بنجاح.

ويعتقدون أنه باستخدام أداتهم التنبؤية، سيكون من الممكن العثور على الخلايا البائية الأكثر نجاحًا المضادة للسرطان لدى المريض وتطوير الأجسام المضادة التي ستنشئها هذه الخلايا البائية بشكل طبيعي. ويمكن تقديم ذلك كعلاج مناعي شخصي، أي تعزيز الجهاز المناعي للمريض.

وقال الدكتور ستيفن جون ساموت، المؤلف الأول للدراسة، ورئيس مجموعة ديناميكيات السرطان في معهد أبحاث السرطان بلندن، واستشاري الأورام الطبية في مؤسسة رويال مارسدن التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية: "بمجرد انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم، غالبًا ما يكون علاجه أكثر صعوبة، وقد كشفت أبحاثنا أن الاستجابة المناعية للسرطان لا تقتصر على الموقع الذي يظهر فيه الورم في البداية - إذا نجحت الخلية البائية المناعية في اكتشاف السرطان في جزء واحد من الجسم، فإنه سيتم البحث عن خلايا سرطانية مماثلة في أماكن أخرى من الجسم".

وأضاف: "يوجد حاليًا عدد قليل جدًا من العلاجات المناعية التي يمكن استخدامها لعلاج سرطان الثدي، وستسمح لنا الأداة الحسابية التي قمنا بتطويرها بتكبير وتحديد الخلايا البائية التي تعرفت على الخلايا السرطانية، بالإضافة إلى الأجسام المضادة التي تنتجها، وهذا سيؤدي إلى تسمح لنا بتطوير علاجات الأجسام المضادة المضادة للسرطان المشابهة لتلك التي تنتجها الخلايا البائية، والتي يمكن بعد ذلك تقديمها كعلاج شخصي لتعزيز استجابة الجهاز المناعي ضد سرطان الثدي المنتشر".

وأضاف البروفيسور كريستيان هيلين، الرئيس التنفيذي لمعهد أبحاث السرطان في لندن: "لقد غيرت العلاجات المناعية النظرة المستقبلية لمجموعة من أنواع السرطان المختلفة ولكن لسوء الحظ، لا تزال فعالة فقط مع أقلية من المرضى، نحن بحاجة إلى فهم أكبر لكيفية عمل العلاج المناعي".

يدافع الجهاز المناعي عن الجسم ضد السرطان، وقد ركزت معظم الأبحاث - حتى الآن - على دور الخلايا التائية - حيث يعد العلاج بالخلايا التائية CAR-T هو العلاج الأكثر شهرة الذي تم الحصول عليه من هذا البحث.

وقال: "توفر هذه الدراسة نظرة رائعة على دور الخلايا البائية على مدار نمو السرطان وانتشاره، وأنا أتطلع إلى رؤية هذه الأداة تستخدم لتركيز الجهود لتطوير علاجات مناعية شخصية للسرطان والتي يمكن أن تنجح في عدد أكبر بكثير من الأشخاص".