التوصل إلى هدف علاجي جديد للضمور البقعي المرتبط بالعمر

نجح فريق من العلماء والباحثين في التوصل إلى هدف علاجي جديد للضمور البقعي المرتبط بالعمر، وهو السبب الرئيسي للعمى.

وأفاد علماء كلية الطب بجورجيا بأن الجين الذي كان متورطًا سابقًا في تطور آفات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية يمكن أن يكون مفتاحًا لفهم سبب عدم استفادة الكثير من الأشخاص من العلاج الأكثر استخدامًا للضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، وهو علاج رائد سبب العمى.

الضمور البقعي المرتبط بالعمر

الضمور البقعي المرتبط بالعمر هي حالة تتميز بنمو غير طبيعي للأوعية الدموية في الجزء الخلفي من العين.

هذا المرض  منتشر بشكل كبير عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من مرض السكري والسمنة والعديد من الأمراض الاستقلابية المزمنة الأخرى.

يؤدي النمو المفرط للأوعية الدموية إلى إتلاف البقعة، وهي جزء العين الذي يترجم الضوء إلى إشارات صور.

ووفقا لما ذكره موقع ميديكال إكسبريس، عادةً ما يكون العلاج المضاد لـ VEGF، الذي يمنع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ويمنع نمو الأوعية الدموية المفرط، هو خط الدفاع الأول.

لكن هذا العلاج لا يعمل بشكل جيد إلا لنحو ثلث المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الضمور البقعي المرتبط بالعمر، كما يقول الدكتور يو تشينج هوو، مدير برنامج التهاب الأوعية الدموية في مركز بيولوجيا الأوعية الدموية.

وقال: "السبب هو أن الأوعية الدموية الزائدة غالبًا ما تكون مصحوبة بنمو الخلايا الليفية".

يتراكم الكولاجين والعديد من البروتينات الأخرى التي تنتجها هذه الخلايا الليفية خارج الخلايا الوعائية وتؤدي في النهاية إلى تليف أو تندب في العين، وهذا يمنع الأوعية الدموية الزائدة من أن يتم قمعها بواسطة العلاجات المضادة لـ VEGF.

يقول هيو: "لقد أظهرنا، لأول مرة في هذه الدراسة، أن العديد من الخلايا الليفية يتم إنتاجها بالفعل بواسطة هذه الخلايا البطانية المفرطة، ويجب علينا إيجاد طريقة لمنع حدوث ذلك".

ويعتقد هو وفريقه أن الإجابة تكمن في استهداف مستقبل الأدينوزين 2A (Adora2a) - وهو مستقبل أدينوزين مقترن ببروتين G ويوجد بمستويات عالية في الدماغ والخلايا المناعية والأوعية الدموية.

تم الإبلاغ عن أن Adora2a له دور حاسم في تعديل الالتهاب واستهلاك الأكسجين في عضلة القلب وتدفق الدم التاجي. يمكن للأدينوزين، وهو مستقلب تنتجه الخلايا تحت ظروف الإجهاد والإصابات ونقص الأكسجين، تنشيط Adora2a لحماية الجسم من الإصابة.

لكن الأدينوزين الزائد يمكن أن يؤدي إلى نمو مفرط للأوعية الدموية. في بحثهم الحالي، وجد هيو وزملاؤه أن إشارة Adora2a عالية المستوى أو المستمرة التي يتم تنشيطها بالأدينوزين يمكن أن تحول الخلايا البطانية، وهي الخلايا اللمعية للأوعية الدموية، إلى خلايا ليفية منشطة، وفي النهاية تسبب التليف. ويفترض هيو وزملاؤه أن حجب هذا المستقبل يمكن أن يمنع حدوث ذلك.

وباستخدام الفئران المعدلة وراثيا والتي تصاب بالتليف في الجزء الخلفي من أعينها، قام الباحثون بإنتاج ناهض Adora2a (KW6002)، الذي يرتبط بالمستقبل ويمنع وظيفته.

وقال كيوهوا يانج، المؤلف الأول في هذه الدراسة: "لقد قمنا أيضًا بدراسة الفئران التي تمت إزالة Adora2a من الخلايا البطانية الوعائية فقط".

وأضاف: "لقد أظهرت كل هذه الفئران انخفاضًا في التليف في العين".

يقول يونغفنج كاي، من مختبر هيو وعضو في فريق البحث: "لقد أثبتنا سابقًا أن حجب Adora2a يمكن أن يقلل من نمو الأوعية الدموية المفرط، والذي يحدث في المراحل المبكرة من الضمور البقعي المرتبط بالعمر".

يقول هيو: "يمكن تسليم الجسم المضاد عن طريق الحقن في الجزء الخلفي من العين، وهو أسلوب يستخدم غالبًا في عيادات العيون، لمنع تنشيط الأدينوزين لـ Adora2A".

وأضاف: "يمكن للجسم المضاد أن يمنع نمو الأوعية الدموية المفرط، في المرحلة المبكرة من الضمور البقعي المرتبط بالعمر، والتليف، في المرحلة المتأخرة من المرض، وتشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن حجب Adora2a يمكن بالتأكيد أن يستهدف مراحل متعددة من هذا المرض، والتي قد تكون أكثر كفاءة بكثير من الحالية".