تجويع الخلايا السرطانية كلمة السر.. دواء واعد لعلاج السرطان

قد يكون تجويع الخلايا السرطانية علاجًا واعدًا لسرطان الرئة المقاوم للعلاج، وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في Science Advances.

سرطان الرئة يحصد الأرواح

سيتم تشخيص أكثر من 230 ألف حالة جديدة من سرطان الرئة هذا العام في الولايات المتحدة، وفقا لجمعية السرطان الأمريكية، ويموت ما يقرب من نصف أولئك الذين تم تشخيصهم بسبب المرض.

يعد سرطان الرئة الغدي، وهو سرطان الرئة الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان على مستوى البلاد.

وقال شون ديفيدسون، أستاذ مساعد في الطب في قسم أمراض الرئة، إن مجموعة فرعية من سرطان الرئة الغدي المقاوم للعلاج تنبع من طفرة في الجين KEAP1، وقد أدى عدم وجود علاجات حالية إلى سوء التشخيص بالنسبة لأولئك الذين تم تشخيصهم.

وجدت أبحاث ديفيدسون السابقة أن الأورام الناشئة عن طفرة KEAP1 حساسة للغاية للحرمان من الجلوتامين، وهو حمض أميني تحتاجه الخلايا للقيام بالعديد من العمليات الأساسية.

وقال ديفيدسون: "تعتمد الخلايا السرطانية على بعض العناصر الغذائية، مثل الجلوتامين، لتنمو، ويمكن استخدام الجلوتامين للحصول على الطاقة، ولصنع السلائف الأيضية لتخليق الحمض النووي وكحجر بناء للبروتينات".

في الدراسة الحالية، قام ديفيدسون ومعاونوه بإعطاء DRP-104، وهو دواء يمنع الخلايا السرطانية من تناول الجلوتامين، إلى خلايا سرطان الرئة المشتقة من المريض.

لاحظ المحققون أن DRP-104 كان قادرًا على إبطاء نمو الورم، وفقًا للدراسة.

باستخدام تسلسل الخلية الواحدة والمقايسات الوظيفية لتحليل الخلايا المعالجة، وجد الباحثون أن DRP-104 عكس استنفاد الخلايا التائية - وهي سمة شائعة لانتشار السرطان حيث لم تعد الخلايا المناعية قادرة على الدفاع ضد الورم - وعزز المناعة المضادة للورم.

وقال ديفيدسون: "في سرطان الرئة الغدي، يستهدف DRP-104 استقلاب الجلوتامين ولكن أيضًا الإنزيمات الأيضية الأخرى المهمة لتخليق النوكليوتيدات ويعمل أيضًا على قتل الخلايا السرطانية عن طريق تجويعها، وقد وجدنا أيضًا أن DRP-104 يقلل من مجموعات خلايا CD4 وCD8 T المنهكة، ويعزز إنتاج السيتوكينات في الخلايا التائية، ويزيد من الاستجابة للعلاج بمثبط نقطة تفتيش مكافحة PD1 في أورام KEAP1 الطافرة".

وقال ديفيدسون إن النتائج تشير إلى أن DRP-104، الذي يخضع حاليا للتجارب السريرية، قد يكون خيارا علاجيا محتملا لسرطانات الرئة الناجمة عن طفرات KEAP1.

وقال ديفيدسون: "لا توجد العديد من العلاجات التي يمكن أن تعزز في الوقت نفسه استجابات الخلايا المناعية وتمنع نمو الخلايا السرطانية، لذلك فإن هذا الأمر مثير بالنسبة لنا".

وقال إنه في متابعة النتائج، سيعمل ديفيدسون ومختبره على إجراء مزيد من الاختبارات لاستجابات السرطان لـ DRP-104 وفهم الآليات الكامنة وراءه بشكل أفضل.