كيف يتهرب سرطان الجلد القاتل من جهاز المناعة البشري؟

كشفت دراسة دولية بقيادة الدكتور لي تشي جينج من وكالة العلوم والتكنولوجيا والأبحاث عن آلية يتهرب من خلالها سرطان الجلد، وهو الشكل الأكثر عدوانية من سرطان الجلد، من جهاز المناعة.

من المعروف أن سرطان الجلد يصعب علاجه في مراحله المتقدمة.

على الرغم من أن بعض العلاجات أدت إلى تحسين النتائج، فإن فئة من الأورام الميلانينية تظل باردة، مما يعني أنها لا تستجيب للعلاجات الحالية.

تظهر النتائج، التي نُشرت مؤخرًا في مجلة Nature Immunology، أن الأورام الميلانينية البشرية تستخدم عامل نمو الأعصاب (NGF)، وهو بروتين ضروري لنمو الأعصاب، لحماية نفسها من الاستجابات المناعية للجسم. وهذا يلقي الضوء على كيفية تمويه هذه الأورام الميلانينية المقاومة للكشف المناعي.

تهرب سرطان الجلد من المناعة

وجد فريق البحث، الذي يستخدم تقنيات الهندسة الوراثية المتقدمة، أن NGF ومستقبله TrkA يخلقان بيئة ورم باردة عن طريق تغيير سلوك كل من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية.

في خلايا سرطان الجلد، يقلل NGF وTrkA من إنتاج الإشارات التي تجذب الخلايا المناعية عادة إلى موقع الورم. علاوة على ذلك، فإنها تمنع أيضًا تنشيط الخلايا المناعية المكلفة بتدمير الخلايا السرطانية.

هذا الاكتشاف المهم لا يعزز فهم التهرب المناعي للورم فحسب، بل يفتح الباب أيضًا أمام استراتيجيات علاجية جديدة.

وأوضح الدكتور لي، العالم الرئيسي المتميز في معهد وكالة العلوم والتكنولوجيا والأبحاث: "إن انتشار إشارات NGF-TrkA في الأورام الميلانينية البشرية يوفر علامة تنبؤية للاستجابة للعلاج والنتائج الإجمالية للمريض".

طرق جديدة لعلاج سرطان الجلد

هناك إمكانية لتحسين علاجات السرطان من خلال هذا البحث كبيرة.

تسلط الدراسة الضوء على فعالية مثبطات TrkA، مثل لاروتريكتينيب المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي يمنع نشاط مستقبل TrkA.

تعمل هذه المثبطات على مكافحة إجراءات المراوغة المناعية لـ NGF وTrkA، وبالتالي تعزيز فعالية العلاجات المناعية.

حاليًا، تمت الموافقة على مثبطات TrkA مثل لاروتريكتينيب فقط لنسبة صغيرة من مرضى سرطان الجلد الذين لديهم طفرات محددة في TrkA.

ومع ذلك، تشير النتائج الجديدة إلى أن هذه المثبطات يمكن أن يكون لها تطبيق أوسع بكثير.

من خلال إعادة استخدام مثبطات TrkA كمحسسات مناعية، والتي تجعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة للاستجابة المناعية للجسم، يمكن أن تفيد مجموعة واسعة من مرضى سرطان الجلد، بما في ذلك أولئك الذين ليس لديهم طفرات TrkA.

وقال الدكتور لي: "نحن متحمسون للإمكانيات التي يفتحها هذا الأمر لمجموعة واسعة من المرضى المقاومين للعلاج المناعي".

وأضاف: "أظهر التحليل الأولي لعينات سرطان الجلد من 104 مرضى في مركز موفيت للسرطان أن 75٪ من المرضى لديهم مستويات عالية من NGF، مما يشير إلى أن هذه الاستراتيجية يمكن أن تفيد غالبية أولئك الذين يعانون من هذا السرطان العدواني".