نتائج واعدة لعلاج مرض آلزهايمر الجديد

مرض آلزهايمر هو السبب الأكثر شيوعا للخرف، ويؤثر على أكثر من 55 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

في الوقت الحالي، يستهدف النهجان الرئيسيان لعلاجات تأخير أو إبطاء تقدم المرض تراكم ببتيدات أميلويد بيتا - التي تشكل لويحات في الفراغات بين الخلايا العصبية في الدماغ - وتراكم بروتين تاو، مما يؤدي إلى التشابك الذي يلحق الضرر بالخلايا العصبية.

ومع ذلك، فإن هذه الاستراتيجيات لا تسلط الضوء إلا على مجموعة ضيقة من العلامات والآليات البيولوجية المرتبطة بمرض آلزهايمر، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

نُشرت مؤخرًا نتائج تجربة سريرية، بقيادة فريق من الباحثين من جامعة ويسترن وجامعة ستانفورد وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF)، في مجلة Nature Medicine.

دواء جديد لمرض آلزهايمر

قام الفريق بتقييم دواء جديد لتعزيز قدرة الدماغ على التكيف مع التغيرات الناجمة عن مرض آلزهايمر، مما أظهر نتائج واعدة للمرضى الذين يعانون من أشكال خفيفة إلى معتدلة من المرض في أول تجربة بشرية له.

يستهدف عقار LM11A-31، الذي طوره البروفيسور في جامعة ستانفورد الدكتور فرانك لونغو والبروفيسور في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو الدكتور ستيفن ماسا، مستقبل البروتين العصبي P75 (P75NTR)، الموجود في خلايا الدماغ.

يساعد P75NTR في تنظيم العمليات المختلفة مثل بقاء الخلية ونموها وموتها، مثل وحدة التحكم في حركة المرور، وتحديد الإشارات التي تمر وأيها لا تمر.

يعزز الدواء مرور الإشارات التي تعزز بقاء الخلية ونموها.

على الرغم من أن الغرض الأساسي من التجربة هو تقييم سلامة الدواء ومدى تحمله لدى المرضى الذين يعانون من مرض آلزهايمر الخفيف إلى المتوسط، فإن الباحثين جمعوا أيضًا علامات متعددة لأمراض الدماغ لتقييم ما إذا كان الدواء قد أثر على تطور المرض بين اختبارات خط الأساس واختبارات المتابعة، عند مقارنته مع اختبارات خط الأساس والمتابعة. الوهمي. حققت التجربة أهدافها الأساسية لإظهار السلامة والتحمل.

قاد الفريق في ويسترن تحليل التجربة، وعلى الرغم من المدة القصيرة نسبيًا البالغة 26 أسبوعًا، فقد أثبتوا أن الدواء أبطأ تطور المرض بعدة إجراءات.

وقال شميتز، المؤلف الرئيسي: "في المرحلة 2A من التجارب السريرية، الهدف هو إثبات أن الدواء لا يسبب آثارا جانبية قد تكون سامة".

ويأمل الباحثون أن يفيد الدواء المرضى حتى عند تطبيقه في مراحل لاحقة من المرض.

العلاجات الحالية، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأميلويد، التي تحاول إزالة الأميلويد من الدماغ، ليست فعالة للمرضى في المراحل المتأخرة من مرض آلزهايمر لأن الأميلويد قد تسبب بالفعل في تلف كبير للخلايا العصبية.

قال شانكس: "السبب الذي يجعل هذا الدواء مثيرًا هو أنه يؤثر بشكل مباشر على قدرة الخلايا العصبية على البقاء، فهو يعزز سلامتها الشاملة، وتفرعها ومشابكها العصبية، حيث تتصل وتتواصل مع بعضها البعض.

وأضاف: "في النماذج الحيوانية، تبين أن الدواء كان يحافظ على هذه الخلايا العصبية أو يعكس الضرر الذي لحق بهذه الخلايا العصبية مما أدى إلى تحسينات سلوكية، مما أدى إلى إرجاع الخلايا العصبية إلى حالة صحية تقريبًا".

تمثل هذه التجربة السريرية أول حالة لاستهداف مستقبل البروتين العصبي P75 في مجموعة من الأمراض البشرية بعد 10 سنوات من العمل قبل السريري.

وشملت التجربة، التي أجريت في 5 دول أوروبية، 242 مشاركًا يعانون من مرض آلزهايمر الخفيف إلى المتوسط.

وقال شميتز: "لقد لاحظنا أيضًا تغيرات في المؤشرات الحيوية للالتهاب، وقد أبطأ الدواء زيادة علامة الالتهاب هذه في السائل النخاعي.. هذا أمر مهم لأنه في السنوات الخمس الماضية، أصبح الالتهاب عاملا رئيسيا في فهم مرض آلزهايمر".

إن رؤية هذه النتائج في وقت مبكر أمر مهم وواعد.

تستغرق معظم تجارب المرحلة الثالثة لعلاجات مرض آلزهايمر ما يقرب من عامين، وفي فترة الستة أشهر المستخدمة في التجربة الأخيرة، لا يتم عادةً رؤية حركة من هذه الدرجة.

وأوضح شميتز أنه في هذه المرحلة الثانية من التجربة، كانت هناك تغييرات كبيرة في اثنين من المؤشرات الحيوية المتشابكة المأخوذة من السائل الشوكي الدماغي خلال فترة ستة أشهر.

وأضاف شانكس: "هذا يبني الثقة بأن ما نراه هو شيء حقيقي، وليس نتيجة إيجابية زائفة".

ستساعد هذه الدراسات على تحسين كفاءة وفعالية التجارب البشرية الأكبر حجمًا من خلال توفير معلومات حول أي نقطة أثناء المرض من الأفضل بدء العلاج وما إذا كانت بعض جينات خطر الإصابة بمرض آلزهايمر قد تؤثر على الاستجابة للعلاج.

وإذا ثبتت فعاليته في التجارب المستقبلية، فقد يساعد هذا الدواء في إبطاء تقدم مرض آلزهايمر لدى مجموعة واسعة من المرضى بسبب آثاره على أنواع مختلفة متعددة من الأمراض، وإمكانية الوصول إليه - حيث يتم تناوله عن طريق الفم - وسلامته من الآثار الجانبية الخطرة المحتملة.