العلاج الهرموني لسرطان الثدي.. هل يخفض خطر الإصابة بالخرف؟

ارتبط العلاج المعدل للهرمونات (HMT) المستخدم لعلاج سرطان الثدي بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف المرتبط به في وقت لاحق من الحياة بنسبة 7٪.

جاء ذلك وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في JAMA Network Open.

ارتباط متناقص

وجدت الدراسة، وهي واحدة من أكبر الدراسات من نوعها، أنه بالرغم من ارتباط العلاج المعدل للهرمونات بالحماية من تطور الخرف بشكل عام، إلا أن الارتباط يتناقص مع تقدم العمر ويختلف حسب العرق.

وقال كبير الباحثين فرانسيسماري مودونيو، أستاذ طب التوليد وأمراض النساء والعلوم الإنجابية في جامعة بيتسبرج وأمريكا: "تؤكد النتائج التي توصلنا إليها أهمية إدراك العوامل الفردية للمريض عندما نصف الأدوية أو نطور خطط علاج لسرطان الثدي".

وأضاف: "إنه ليس مقاسًا واحدًا يناسب الجميع، نحن بحاجة إلى التفكير في كل مريض على حدة لتحسين النتائج وتقليل المخاطر".

نحو ثلثي مرضى سرطان الثدي لديهم أورام ذات مستقبلات هرمونية إيجابية، وهذا يعني أنها تنمو استجابة لهرمون الاستروجين أو البروجسترون.

بالنسبة لهؤلاء المرضى، يمكن أن يعيق العلاج المعدل للهرمونات نمو الورم عن طريق منع الهرمونات من الارتباط بهذه المستقبلات.

في حين أن استخدام العلاج المعدل للهرمونات  يرتبط بزيادة البقاء على قيد الحياة، إلا أن هناك أدلة متضاربة حول ما إذا كان يزيد أو يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف المرتبط به (ADRD)، والحالات المنهكة التي تتميز بفقدان الذاكرة، والتغيرات في المزاج أو السلوك، والصعوبات، مع التفكير وحل المشكلات والاستدلال.

لتحسين الفهم حول خطر مرض الزهايمر والخرف المرتبط به بعد العلاج المعدل للهرمونات  في مرضى سرطان الثدي، تعاون Modugno مع المؤلف الرئيسي تشاو كاي، دكتوراه، أستاذ مساعد في كلية الصيدلة بجامعة كارولينا الجنوبية.

وقد استخدموا قاعدة بيانات فيدرالية للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق لتحديد النساء اللاتي تم تشخيص إصابتهن بسرطان الثدي بين عامي 2007 و2009 والذين لم يكن لديهم تشخيص مرض الزهايمر والخرف المرتبط به سابق أو تاريخ في استخدام العلاج المعدل للهرمونات قبل تشخيص سرطان الثدي.

من بين 18808 مرضى تنطبق عليهم المعايير، تلقى 66% منهم العلاج المعدل للهرمونات خلال ثلاث سنوات من تشخيصهم، و34% لم يتلقوا ذلك.

خلال متوسط ​​12 عامًا من المتابعة، أصيب 24% من مستخدمي HMT و28% من غير مستخدمي العلاج المعدل للهرمونات  باضطراب مرض الزهايمر والخرف المرتبط به.

لحساب خطر الإصابة باضطراب مرض الزهايمر والخرف المرتبط به، أخذ الباحثون في الاعتبار خطر الوفاة المرتبط بزيادة العمر ومدة التعرض لـ العلاج المعدل للهرمونات.

ووجدوا أنه في حين أن استخدام العلاج المعدل للهرمونات كان مرتبطًا بانخفاض عام في الخطر النسبي لتطوير مرض الزهايمر والخرف المرتبط به، فإن التأثير الوقائي لـ العلاج المعدل للهرمونات كان أكثر وضوحًا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 69 عامًا وتضاءل مع تقدم العمر.

الجدير بالذكر أنه عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا، كان هناك خطر متزايد للإصابة بـ مرض الزهايمر والخرف المرتبط به لدى مستخدمي العلاج المعدل للهرمونات.

وقال كاي: "تشير دراستنا إلى أن النساء الأصغر سنا قد يستفدن أكثر من العلاج المعدل للهرمونات من حيث انخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف".

وأضاف: "انخفضت فوائد العلاج المعدل للهرمونات بالنسبة للنساء الذين يبلغون من العمر 75 عامًا فما فوق، خاصة عند أولئك الذين تم تحديدهم على أنهم من البيض، وهذا يشير إلى أن توقيت بدء العلاج المعدل للهرمونات أمر بالغ الأهمية ويجب أن تكون خطط العلاج مصممة وفقًا لعمر المريض".

كان لدى النساء السود الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 74 عامًا والذين استخدموا العلاج المعدل للهرمونات انخفاضًا بنسبة 24٪ في الخطر النسبي للإصابة بـ مرض الزهايمر والخرف المرتبط به، والذي انخفض إلى 19٪ بعد سن 75.

كما انخفض خطر الإصابة بـ مرض الزهايمر والخرف المرتبط به بنسبة 11٪ لدى النساء البيض الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 74 عامًا مع استخدام HMT، ولكن اختفت هذه العلاقة المفيدة بعد سن 75 عامًا.

أنواع العلاج المعدل للهرمونات

هناك ثلاثة أنواع رئيسية من العلاج المعدل للهرمونات: مُعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية، ومثبطات الأروماتيز ومخفضات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية.

وجد التحليل أن خطر الإصابة بـ مرض الزهايمر والخرف المرتبط به يختلف حسب نوع العلاج المعدل للهرمونات.

وفقًا لكاي، فإن هرمون الاستروجين له تأثيرات وقائية عصبية، لذلك يمكن لهذه العلاجات أن تؤثر على خطر مرض الزهايمر والخرف المرتبط به عن طريق محاكاة هرمون الاستروجين، أو التأثير على إنتاج هرمون الاستروجين أو تعديل مستويات مستقبلات هرمون الاستروجين، وقد يؤثر العلاج المعدل للهرمونات أيضًا على إزالة بروتين يسمى بيتا أميلويد، واستقرار بروتين تاو وصحة الأوعية الدموية، وكلها ترتبط ارتباطًا وثيقًا بصحة الدماغ ومخاطر مرض الزهايمر والخرف المرتبط به.