لقاحات السرطان.. كيف تساعد العلاج المناعي لمحاربة الخلايا السرطانية؟

من خلال تجنيد الجهاز المناعي لمحاربة الخلايا السرطانية، أدى العلاج المناعي إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة، مما يوفر الأمل للملايين من مرضى السرطان.

ومع ذلك، يستجيب واحد فقط من كل 5 أشخاص بشكل إيجابي لهذه العلاجات، وفق ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

قيود العلاج المناعي

بهدف فهم ومعالجة قيود العلاج المناعي، وجد الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس أن الجهاز المناعي يمكن أن يكون أسوأ عدو لنفسه في مكافحة السرطان.

في دراسة جديدة أجريت على الفئران، قامت مجموعة فرعية من الخلايا المناعية - الخلايا التائية التنظيمية من النوع الأول، أو خلايا Tr1 - بعملها الطبيعي المتمثل في منع الجهاز المناعي من المبالغة في رد الفعل، ولكنها فعلت ذلك بينما قامت عن غير قصد بتقييد قوة العلاج المناعي في مكافحة السرطان.

وقال المؤلف الرئيسي روبرت د. شرايبر: "تم العثور على خلايا Tr1 لتكون عائقًا غير معترف به حتى الآن أمام فعالية العلاج المناعي ضد السرطان".

وأضاف: "من خلال إزالة هذا الحاجز أو التحايل عليه في الفئران، نجحنا في إعادة تنشيط خلايا مكافحة السرطان في الجهاز المناعي واكتشفنا فرصة لتوسيع فوائد العلاج المناعي لمزيد من مرضى السرطان".

لقاحات السرطان

تمثل لقاحات السرطان نهجا جديدا لتخصيص العلاج المناعي للسرطان.

تستهدف هذه اللقاحات البروتينات الطافرة الخاصة بورم المريض، وتحفز الخلايا التائية القاتلة على مهاجمة الخلايا السرطانية مع ترك الخلايا السليمة دون أذى.

وقد أظهرت مجموعة شرايبر سابقًا أن اللقاحات الأكثر فعالية تنشط أيضًا الخلايا التائية المساعدة، وهي نوع آخر من الخلايا المناعية، التي تقوم بتجنيد وتوسيع الخلايا التائية القاتلة الإضافية لتدمير الأورام، ولكن عندما حاولوا إضافة كميات متزايدة من الخلايا التائية المساعدة المستهدفة لتعزيز اللقاح، وجدوا أنهم أنتجوا نوعًا مختلفًا من الخلايا التائية التي تمنع رفض الورم بدلًا من تعزيزه.

وقال المؤلف الأول حسين سلطان، مدرس في علم الأمراض والمناعة: "لقد اختبرنا الفرضية القائلة بأنه من خلال زيادة تنشيط الخلايا التائية المساعدة، فإننا سوف نحفز القضاء على أورام الساركوما لدى الفئران".

لذا قام بحقن مجموعات من الفئران الحاملة للأورام بلقاحات تعمل على تنشيط الخلايا التائية القاتلة بالتساوي مع تحفيز درجة مختلفة من تنشيط الخلايا التائية المساعدة.

ومما أثار دهشة الباحثين في هذه الدراسة الأخيرة، أن اللقاح الذي يهدف إلى فرط تنشيط الخلايا التائية المساعدة، أنتج تأثيرًا معاكسًا ومنع رفض الورم.

وقال سلطان: "كنا نظن أن المزيد من تنشيط الخلايا التائية المساعدة من شأنه أن يحسن القضاء على أورام الساركوما لدى الفئران".

وأضاف: "بدلًا من ذلك، وجدنا أن اللقاحات التي تحتوي على جرعات عالية من الخلايا التائية المساعدة تستهدف خلايا Tr1 المثبطة التي تمنع القضاء على الورم تمامًا، نحن نعلم أن خلايا Tr1 تتحكم عادةً في الجهاز المناعي المفرط النشاط، ولكن هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها أنها تثبط نشاطه".

عادةً ما تقوم خلايا Tr1 بكبح جهاز المناعة لمنعه من مهاجمة خلايا الجسم السليمة.

لكن دورها في السرطان لم يتم استكشافه بشكل جدي. وبالنظر إلى البيانات المنشورة سابقًا، إذ وجد الباحثون أن أورام المرضى الذين استجابوا بشكل سيئ للعلاج المناعي تحتوي على عدد أكبر من خلايا Tr1 مقارنة بأورام المرضى الذين استجابوا بشكل جيد.

كما زاد عدد خلايا Tr1 في الفئران مع نمو الأورام بشكل أكبر، مما جعل الفئران غير حساسة للعلاج المناعي.

ولتجاوز الخلايا المثبطة، عالج الباحثون الفئران الملقحة بدواء يعزز القوة القتالية للخلايا التائية القاتلة.

يحمل الدواء، الذي طورته شركة Asher Biotherapeutics الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية، تعديلات في البروتين المعزز للمناعة المسمى إنترلوكين 2 (IL-2) والذي يعمل على زيادة الخلايا التائية القاتلة على وجه التحديد ويقلل من سمية علاجات IL-2 غير المعدلة.

تغلبت الدفعة الإضافية من الدواء على تثبيط خلايا Tr1 وجعلت العلاج المناعي أكثر فعالية.

وقال شرايبر: "نحن ملتزمون بتخصيص العلاج المناعي وتوسيع نطاق فعاليته".

وأضاف: "لقد أدت عقود من البحث في علم مناعة الأورام الأساسي إلى توسيع فهمنا لكيفية تحفيز الجهاز المناعي لتحقيق أقوى استجابة مضادة للأورام، وتضيف هذه الدراسة الجديدة إلى فهمنا لكيفية تحسين العلاج المناعي لإفادة المزيد من الناس".