كيف يمكن تحسين حالات المناعة الذاتية لدى مرضى متلازمة داون؟

أظهرت التجارب السريرية أن مثبط JAK يحسن حالات المناعة الذاتية المتعددة لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة داون.

في التفاصيل، أفادت دراسة جديدة نشرت في eLife من قبل باحثين من معهد ليندا كرنيك لمتلازمة داون (معهد كرنيك) في الحرم الطبي بجامعة كولورادو أنشوتز عن النتائج الأولية للتجربة السريرية الأولى من نوعها التي تختبر سلامة وفعالية مثبط JAK، لتقليل عبء أمراض المناعة الذاتية لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون.

وبالاعتماد على اكتشافهم عام 2016 بأن استجابة الإنترفيرون يتم تنشيطها باستمرار لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون، صمم الفريق التجربة للتركيز على أمراض المناعة الذاتية والالتهابات الجلدية الشائعة جدًا لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون بما في ذلك الثعلبة البقعية والصدفية والتهاب الجلد التأتبي، والتهاب الغدد العرقية القيحي، واستخدموا مثبط JAK tofacitinib (الذي يتم تسويقه باسم XELJANZ). كما رصدت الدراسة التأثيرات على أمراض المناعة الذاتية المتزامنة، مثل أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية، ومرض الاضطرابات الهضمية، والتهاب المفاصل.

تشرح الدكتورة إميلي جورني، الأستاذ المساعد في طب الأمراض الجلدية، وأحد أطباء الأمراض الجلدية المشاركين، أن "الأفراد المصابين بمتلازمة داون معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بأمراض جلدية تتعلق بالمناعة الذاتية، والتي غالبًا ما يصعب علاجها وتسبب إزعاجًا كبيرًا وتقلل من نوعية حياتهم".

وأضافت: "توجد بيانات محدودة لتوجيه المحادثات حول خيارات العلاج للأمراض الجلدية الشائعة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة داون، وتدعم النتائج التي توصل إليها العلماء في معهد Crnic فكرة أن مثبطات JAK هي علاج قيم ليس فقط للأمراض الجلدية ولكن قد تفيد حالات المناعة الذاتية الأخرى السائدة. في هذا السكان".

لاحظ فريق الدراسة تحسينات مهمة في أمراض الجلد، مع ملاحظة النتائج الأكثر لفتًا للانتباه لدى المصابين بالثعلبة البقعية، بالإضافة إلى تحسينات في التهاب المفاصل وانخفاض المؤشرات الحيوية لمرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي.

اختار معظم المشاركين في الدراسة الاستمرار في تناول الدواء، غالبًا من خلال وصفات طبية خارج التسمية، بعد الانتهاء من أنشطة التجربة.

يوضح الدكتور خواكين إسبينوزا، المدير التنفيذي لمعهد كرنيك، وأستاذ علم الصيدلة، وأحد الباحثين الرئيسيين في التجربة السريرية: "الأهم من ذلك أننا لاحظنا أن علامات الالتهابات الرئيسية المرتفعة في متلازمة داون والمعروفة بأنها تسبب المناعة الذاتية قد انخفضت إلى المعدل الطبيعي مع هذا الدواء، مما يشير إلى أن جهاز المناعة يتم تهدئةه بواسطة مثبط JAK هذا، مع الحفاظ على وظيفة المناعة القوية".

وأضاف: "ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لتحديد ملف تعريف السلامة لمثبطات JAK في متلازمة داون، ونحن نتطلع إلى الانتهاء من تجربة وتحليل مجموعة البيانات الكاملة".

تشير الدراسة أيضًا إلى أعمق توصيف لخلل تنظيم الجهاز المناعي المميز لمتلازمة داون حتى الآن من خلال تحليل البيانات السريرية والعينات الحيوية التي تم جمعها من خلال دراسة مشروع التثليث البشري الجارية.

قام فريق معهد Crnic بتحليل البيانات السريرية وعينات الدم لتوصيف نمط حالات المناعة الذاتية والعمليات الالتهابية المصاحبة لدى مئات المشاركين في البحث في مشروع Human Trisome باستخدام ما يسمى بتقنيات multi-omics، ولاحظوا أن تضاعف الكروموسوم 21، أو التثلث الصبغي 21، وهو الشذوذ الجيني الكامن وراء متلازمة داون، يؤدي إلى ظهور سريع لحالات المناعة الذاتية المتنوعة أثناء الطفولة، إلى جانب زيادة مستويات العديد من العوامل الالتهابية والخلل القوي في تنظيم أنواع الخلايا المناعية المتعددة.

ويشرف فريق دراسة معهد Crnic بالفعل على تجربة ثانية لاختبار سلامة وفعالية مثبط JAK مقارنة بالأدوية الأخرى لعلاج الحالة المعروفة باسم اضطراب تراجع متلازمة داون، ومن المتوقع أن تبدأ تجربة ثالثة تركز على الأطفال المصابين بمتلازمة داون.