هل العلاج المناعي مع الكيميائي الإشعاعي يحسنان نتائج مرضى سرطان المريء؟

توصلت دراسة إلى أن المرضى الذين يعانون من سرطان المريء المتقدم وغير القابل للاستئصال، أدى الجمع الثلاثي من الإشعاع والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي إلى جعل الأورام أكثر قابلية للجراحة.

نشرت الدراسة في مجلة Clinical Cancer Research.

قال الدكتور يين لي، المؤلف الرئيسي للدراسة: "إن الاستئصال العلاجي يشكل بشكل لا لبس فيه حجر الزاوية في علاج سرطان الخلايا الحرشفية في المريء القابل للاستئصال (ESCC)؛ ومع ذلك، بسبب عدم وجود أعراض والكشف المبكر، فإن أقل من نصف المرضى يعانون من مرض قابل للاستئصال في وقت التشخيص".

ونظرا للتوقعات غير المواتية على المدى الطويل للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي والإشعاعي وحده ــ حوالي 36% فقط يعيشون على الأقل لمدة خمس سنوات، وفقًا للي ــ هناك حاجة ماسة إلى استراتيجيات محسنة.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

مثبطات نقاط التفتيش المناعية، سواء بمفردها أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، هي الرعاية القياسية لأولئك الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم والمتكرر والنقيلي.

كما تمت الموافقة على استخدامها كعلاج مساعد بعد الاستئصال الكامل بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد، لكن لي وفريقه أرادوا التحقيق فيما إذا كانت إضافة مثبطات نقاط التفتيش المناعية إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي يمكن أن تساعد في تقليص مرحلة الأورام وتحسين قابلية استئصالها.

ولمعالجة هذا الاحتمال، تم تسجيل المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و75 عامًا في مؤسستهم في تجربة سريرية من المرحلة الثانية لتلقي ثلاث خطوات من العلاج: الإشعاع بالاشتراك مع ناب-باكليتاكسيل (أبراكسان) والعلاج الكيميائي بالسيسبلاتين في الخطوة الأولى، ومثبط نقطة التفتيش المناعي تيسيليزوماب (تيفيمبرا) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في الخطوة الثانية، وإذا أمكن، الجراحة في الخطوة الثالثة.

من بين 30 مريضًا مسجلين، توقف خمسة عن العلاج أثناء العلاج الكيميائي والإشعاعي وخضع مريض واحد للجراحة قبل الموعد المحدد دون علاج مناعي لاحق. ومن بين 24 مريضًا تلقوا أيضًا علاجًا كيميائيًا مناعيًا لاحقًا، توقف أربعة عن العلاج، وخضع 19 مريضًا للجراحة. بشكل عام، خضع 20 مريضًا للجراحة وأُجريت لهم عمليات استئصال كاملة.

من بين هؤلاء المرضى العشرين، عانى 19 مريضًا من استجابات مرضية رئيسية في وقت الجراحة، بينما عانى 13 مريضًا من استجابات مرضية كاملة.

الأهم من ذلك، مقارنة بالمرضى العشرة الذين لم يخضعوا للجراحة، أن العشرين مريضًا الذين خضعوا للجراحة كان لديهم بقاء أطول بشكل ملحوظ، سواء بشكل عام أو بدون تطور المرض، مع انخفاض بنسبة 82٪ و72٪ في خطر الوفاة والتقدم، على التوالي، بعد عام واحد من المتابعة.

أكثر من نصف أولئك الذين خضعوا للجراحة ظلوا خاليين من المرض بعد عامين.

وقال المؤلفون: "إن نهج العلاج المساعد الذي اختبرناه لديه القدرة على جعل الأورام التي لم تكن قابلة للاستئصال في البداية قابلة للاستئصال مرة أخرى، مما يمنح المرضى الفرصة للتمتع بحالة دائمة خالية من السرطان".

وقال لي "لقد أثبتت تجربتنا بوضوح فعالية الجمع بين العلاج الكيميائي والإشعاعي والعلاج الكيميائي المناعي والجراحة مقارنة بالعلاج غير الجراحي وحده، كنا على ثقة من الفوائد المحتملة لإضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي والإشعاعي، ولكن الاستجابة المرضية الكاملة الرائعة ونتائج البقاء القوية تجاوزت توقعاتنا بكثير".

واستخدمت الدراسة السريرية أيضًا خزعات سائلة تعتمد على الحمض النووي للورم الدائر (ctDNA) طوال مسار الرعاية، بما في ذلك مراقبة الانتكاس، وهو ما قاله لي: "سمح لنا باكتساب رؤى قيمة حول المشهد الجزيئي ومسار المرض المتبقي الأدنى لهؤلاء المرضى".