كيف يعمل عث الغبار المنزلي على تحفيز الربو التحسسي؟

يكشف بحث جديد من جامعة بيتسبرج كيف أن استنشاق عث الغبار المنزلي، وهو مسبب شائع للربو التحسسي، ينشط الجهاز المناعي ويؤدي إلى هذا المرض في الفئران.

تقدم النتائج، التي نشرت مؤخرا في مجلة Nature Immunology، رؤى مهمة حول كيفية قدرة مواد تبدو غير ضارة مثل عث الغبار ووبر الحيوانات الأليفة وحبوب اللقاح على التغلب على الجهاز المناعي وإثارة ردود الفعل التحسسية، وقد تمهد الطريق في نهاية المطاف لتحديد علاجات جديدة لعلاج وإدارة الربو التحسسي.

وحسب موقع ميديكال إكسبريس، قالت الدكتورة أماندا سي. بوهوليك، المؤلفة الرئيسية للدراسة، ومديرة مركز تسلسل العلوم الصحية وأستاذة مساعدة في قسم المناعة في كلية الطب بجامعة بيتسبرج: "غالبًا ما نفكر في الجهاز المناعي باعتباره جيشًا يقاتل الأشرار، وبينما هذا صحيح، فإن جهاز المناعة في أغلب الأحيان لا يواجه مسببات الأمراض، بل يتعامل مع الغبار وحبوب اللقاح التي تستنشقها، والنباتات والحيوانات التي تأكلها، والأشياء التي تلمسها في البيئة، والسؤال الكبير الذي يحفز بحثي هو: كيف يعرف جهاز المناعة لدينا الاستجابة لمسببات الأمراض وليس للذات والبيئة؟".

التحمل المناعي

عندما يقوم الجهاز المناعي بهذه المهمة بشكل صحيح، يُعرف ذلك بالتحمل المناعي، ولكن عندما ينهار التحمل، يمكن لمسببات الحساسية البيئية غير الضارة عادةً تنشيط الخلايا التائية المساعدة 2 (TH 2 )، وهي نوع من الخلايا المناعية التي تسبب الالتهاب في الربو التحسسي وأمراض الحساسية الأخرى.

ما هو الربو التحسسي؟

الربو التحسسي هو الشكل الأكثر شيوعًا للربو، ويتميز بأعراض مثل السعال وضيق الصدر وضيق التنفس والصفير.

ووفقًا لبوهوليك، فإن هذه الحالة المنهكة تتزايد في جميع أنحاء العالم وتفرض عبئًا كبيرًا على نظام الرعاية الصحية.

لمعرفة المزيد عن كيفية تنشيط المواد المسببة للحساسية لخلايا T2 والتسبب في الربو التحسسي، استخدمت بوهوليك وفريقها نموذج فأر للمرض الناجم عن استنشاق عث الغبار المنزلي.

هذا النموذج هو تمثيل أكثر دقة لكيفية مواجهة البشر للمواد المسببة للحساسية مقارنة بالدراسات التي استخدمت حقن المواد المسببة للحساسية تحت الجلد أو عن طريق الحقن الجهازي.

وباستخدام أدوات جديدة سمحت لهم بتتبع خلايا T2 ومعرفة متى يتم تنشيطها وأين ذهبت، وجد الباحثون أنه استجابة لاستنشاق عث الغبار المنزلي، كان هناك حاجة إلى مسار جزيئي محدد يتضمن بروتينًا يسمى BLIMP1 لتوليد خلايا T2 في العقدة الليمفاوية، ثم تنتقل هذه الخلايا إلى الرئة وتسبب المرض. وعلى النقيض من ذلك، عندما يتم حقن عث الغبار المنزلي، لا تكون هناك حاجة إلى هذا المسار الجزيئي.

ووجد الباحثون أيضًا أن جزيئين إشاريين، أو سايتوكينات، تسمى IL2 وIL10، مطلوبان للتعبير عن BLIMP1.

قال بوهوليك: "يُعتقد عادةً أن IL10 عبارة عن سيتوكين مضاد للالتهابات، مما يخفف من الاستجابات المناعية، لذلك فوجئنا حقًا عندما اكتشفنا أنه في الواقع يعزز الالتهاب".

وأضاف: "يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام خيارات علاجية تستهدف IL10، والتي لم تكن موضع اعتبار من قبل، وخاصة بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا".

وبحسب بوهوليك، فإن أغلب مرضى الربو التحسسي يتلقون الستيرويدات، التي تعالج الأعراض ولكنها لا تعالج جذور المرض، وهناك حاجة ماسة إلى علاجات جديدة تسمح بالتدخل المبكر قبل أن يتسبب الربو التحسسي في أضرار طويلة الأمد للمجاري الهوائية.

وعندما رسم الباحثون خريطة لموقع تنشيط T2 في العقدة الليمفاوية، فوجئوا أيضًا بالعثور على نقاط ساخنة لنشاط IL2.

قال بوهوليك: "يعتبر IL2 أحد السيتوكينات البارزة للغاية، لذا توقعنا أن ينتشر في جميع أنحاء العقدة الليمفاوية".

وأضاف: "بدلًا من ذلك، اكتشفنا أن IL2 كان موضعيًا في مناطق معينة، والآن، لدينا الكثير من العمل لمعرفة كيفية تشكل هذه المناطق وما إذا كان تعطيل هذه المناطق يمكن أن يعطل تكوين خلايا TH 2، مما يوقف الربو التحسسي".