اكتشاف جديد بشأن كيفية تغلب خلايا سرطان الثدي على العلاج

كشفت دراسة أجرتها جامعة ليفربول كيف يؤثر جزيئين أساسيين موجودين في سرطان الثدي "الإيجابي لـ HER2"، أحد أكثر أشكال سرطان الثدي عدوانية، على بقاء سرطان الثدي وانتشاره.

نُشرت النتائج في مجلة Science Advances.

من المعروف بالفعل أن هذين البروتينين، HER2 وα V β 6 integrin، يتنبأان بشكل مستقل بنتائج السرطان، ولكن الآن تم اكتشاف أنهما يعملان معًا من خلال آلية "التفاعل المتبادل" المكتشفة حديثًا والتي تدفع غزو الخلايا السرطانية.

الأمر المهم هو أن هذه الآلية يتم تعطيلها في خلايا سرطان الثدي المقاومة للتراستوزوماب، وهو علاج شائع لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، مما يوفر رؤى قيمة حول سبب صعوبة علاج بعض سرطانات الثدي.

استخدم فريق البحث تحليلًا بروتينيًا متقدمًا لاكتشاف أنه عندما يتم تنشيط α V β 6 integrin، فإنه يجند HER2 جنبًا إلى جنب مع شبكة من الجزيئات المعروفة باسم RAB5 وRAB7A وGDI2.

تسهل هذه الشبكة الاتصال المباشر بين α V β 6 وHER2، وتتحكم في كيفية تحركهما داخل الخلايا وتحفز الإشارات التي تؤدي إلى السرطان.

ومع ذلك، في خلايا سرطان الثدي المقاومة للتراستوزوماب، تنهار هذه الشبكة المعقدة، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

يتم فقدان منظم رئيسي في الشبكة، GDI2، مما يؤدي إلى تعطيل اتصال α V β 6 -HER2، ونتيجة لذلك، يتكيف السرطان ويصبح أكثر توغلًا من خلال مسارات بديلة، مما يعني أن الأدوية المصممة لمنع α V β 6 أو HER2 لم تعد تمنع غزو السرطان.

كيف تتغلب خلايا الورم على العلاج؟

يسلط هذا الضوء على تحول حاسم في كيفية تكيف خلايا الورم للتغلب على آثار العلاج المستهدف.

وتربط نتائج الدراسة أيضًا بين هذه التفاعلات الجزيئية ونتائج المرضى، وترتبط المستويات الأعلى من GDI2 بمعدلات بقاء أفضل، في حين يتنبأ التعبير عن α V β 6 بزيادة احتمالية الانتكاس بعد العلاج بالتراستوزوماب، وهذا يجعل α V β 6 مؤشرًا حيويًا واعدًا لتحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر فشل العلاج وهدفًا محتملًا للعلاجات للتغلب على المقاومة.

وقال الدكتور مارك مورجان، الباحث الرئيسي في الدراسة: "هذه النتائج محورية لفهم كيفية غزو سرطان الثدي للأنسجة، ولكن أيضًا كيف يصبح مقاومًا للعلاجات المستهدفة. إن اكتشاف آلية التفاعل المتبادل بين α V β 6 -HER2، وتعطيلها في الخلايا المقاومة، يفتح آفاقًا جديدة للتدخلات العلاجية".

من خلال استهداف وحدة RAB5/RAB7A/GDI2 أو استعادة وظيفتها الطبيعية، قد يكون من الممكن منع أو تأخير ظهور المقاومة في سرطانات الثدي الإيجابية لـ HER2.

علاوة على ذلك، فإن مراقبة التعبير عن α V β 6 لدى المرضى قد يساعد في التنبؤ بنتائج العلاج وتوجيه العلاجات الشخصية.

تمثل الدراسة خطوة حاسمة في فهم كيفية اختطاف خلايا سرطان الثدي الإيجابية لـ HER2 للعمليات الخلوية الطبيعية للانتشار والتهرب من العلاجات.

لا يلقي البحث الضوء على بيولوجيا تطور السرطان فحسب، بل يوفر أيضًا خارطة طريق محتملة لتطوير استراتيجيات جديدة لمواجهة مقاومة الأدوية.

ويضيف الدكتور مورجان: "وجدت الدراسة أيضًا أن غزو الخلايا المقاومة للتراستوزوماب لم يعد يتوقف بواسطة الكواشف التي تمنع وظيفة α V β 6. ومع ذلك، تحتوي هذه الخلايا المقاومة على مستويات عالية جدًا من α V β 6 على سطحها، لذلك، نريد الآن استكشاف تطوير عقاقير جديدة تستهدف بشكل خاص الخلايا ذات مستويات α V β 6 العالية وإما توصيل رأس حربي قاتل، أو إعادة برمجتها لاستهدافها بواسطة الجهاز المناعي للمريض نفسه".

وقال الدكتور سيمون فينسينت، مدير الأبحاث والدعم والتأثير في مؤسسة سرطان الثدي الآن، قائلًا: "تساعدنا هذه الدراسة الواعدة على فهم ليس فقط كيف تعمل بروتينات α V β 6 وHER-2 معًا لدفع نمو سرطان الثدي، ولكنها قد تمكننا أيضًا من تحديد سبب مقاومة سرطان الثدي لدى بعض المرضى للعلاجات".

وتابع:"تظل مقاومة الأدوية تشكل عقبة كبيرة في علاج سرطان الثدي، ومن المؤسف أن مقاومة العلاج القياسي لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER-2 - هيرسيبتين (تراستوزوماب) - أمر شائع".

واختتم بالقول: "من الأهمية بمكان أن نفهم كيف تنشأ المقاومة حتى لا يقتصر المرضى على خط دفاع واحد عندما يحدث ذلك. يمكن أن يساعدنا هذا البحث في تحديد المرضى الذين من المرجح أن يكونوا مقاومين وكذلك يؤدي إلى علاجات جديدة لأورام الثدي الإيجابية لـ HER2، والتي تكون أكثر استهدافًا، ويمكن أن تمنع في النهاية الأشخاص من الموت بسبب هذا المرض المدمر".