اختبار عقار جديد لتقليل الآثار الجانبية لعمليات زرع الخلايا الجذعية.. ما هو؟
قد يؤدي إضافة دواء جديد إلى الرعاية القياسية لمتلقي زراعة الخلايا الجذعية، إلى تقليل الآثار الجانبية المهددة للحياة.
وفقًا لتجربة سريرية في مرحلة مبكرة، أجريت في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس.
وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، أظهرت التجربة أن المرضى الذين يتلقون العلاج من أنواع مختلفة من سرطانات الدم يتحملون الدواء التجريبي - المسمى إيتاسيتينيب - ويختبرون معدلات أقل من المتوقع من مرض الطعم ضد المضيف (GvHD)، حيث تهاجم الخلايا الجذعية من المتبرع الأنسجة السليمة للمريض.
نشرت النتائج في مجلة Blood Journal.
قال المؤلف الرئيسي جون إف. دي بيرسيو، أستاذ الطب في فيرجينيا إي وسام جيه جولمان: "يتعين علينا أن نكون حذرين بشأن تفسير نتائج دراسة صغيرة، ولكن معدلات الإصابة بمرض الطعم ضد المضيف كانت منخفضة بشكل غير متوقع".
اختبار عقار جديد لتقليل الآثار الجانبية لعمليات زرع الخلايا الجذعية.. ما هو؟
وأضاف: "لم نلاحظ أي حالات شديدة من مرض الطعم ضد المضيف، وكانت معدلات الانتكاس أقل من المتوقع لدى هؤلاء المرضى المعرضين لخطر كبير، وقد أدت معدلات مرض الطعم ضد المضيف المنخفضة ومعدلات الانتكاس المنخفضة إلى بقاء مشجع للغاية للمرضى في هذه الدراسة، هذه النتائج المبكرة مقنعة، ونأمل في إجراء تجربة سريرية عشوائية محكومة أكبر حجمًا حتى نتمكن من تقييم الفعالية".
أجريت هذه التجربة في مركز سيتمان للسرطان، ومقره مستشفى بارنز-جويش وكلية طب جامعة واشنطن، وشملت مرضى تلقوا عملية زرع خلايا جذعية معينة - تسمى "نصف المطابقة" - حيث يتطابق نصف البروتينات الرئيسية في الجهاز المناعي للمريض مع تلك الموجودة في الخلايا الجذعية للمتبرع.
زرع الخلايا الجذعية
يعد زرع الخلايا الجذعية علاجًا قياسيًا لأنواع متعددة من سرطانات الدم، مثل سرطان الدم والليمفوما.
إن المتبرع المتطابق بالكامل بالخلايا الجذعية هو المفضل لمرضى زراعة الخلايا الجذعية لأنه يقلل من خطر الإصابة بمرض الطعم ضد المضيف.
ولكن تجنيد مثل هذا المتبرع غالبًا ما يكون صعبًا والبحث عنه يمكن أن يؤخر العلاج.
إن والد المريض أو طفله يكون تلقائيًا متبرعًا متطابقًا جزئيًا، والأشقاء متطابقون جزئيًا بنسبة 50% من الوقت، مما يجعل العثور على مثل هؤلاء المتبرعين أسهل كثيرًا بالنسبة لمعظم المرضى.
أصبحت عمليات زراعة الخلايا الجذعية المتطابقة جزئيًا أكثر شيوعًا على مدى العقد الماضي مع تحسن العلاجات للحد من مرض الطعم ضد المضيف، مما يجعل مثل هذه عمليات الزرع أكثر أمانًا.
وقال دي بيرسيو: "لقد زادت عمليات زرع الأعضاء المتطابقة بشكل كبير في السنوات الأخيرة، لذا فإن تحسين سلامة وفعالية هذا الإجراء هو هدف كبير ولديه القدرة على التأثير على الكثير من المرضى".
شملت التجربة 42 مريضًا، تم تشخيص معظمهم بسرطان الدم النقوي الحاد، أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد، أو متلازمة خلل التنسج النقوي، من بين أنواع أخرى من سرطانات الدم النادرة، تلقى جميع المرضى في الدراسة عقار إيتاسيتينيب قبل عملية الزرع ولمدة 4-6 أشهر بعد الزرع، بالإضافة إلى الرعاية القياسية للوقاية من مرض الطعم ضد المضيف.
لم يُصَب أي من المرضى الـ 42 بمرض شديد (الدرجة 3 أو 4) من مرض الطعم ضد المضيف في أول 180 يومًا بعد عملية الزرع، ولم تكن هناك مجموعة تحكم في هذه الدراسة، التي صُممت لتقييم سلامة العلاج وليس فعاليته.
ومع ذلك، تشير البيانات التاريخية إلى أن 10-15% من المرضى سيعانون من مرض شديد من مرض الطعم ضد المضيف مع العلاج القياسي، وفقًا للباحثين، وبالتالي، من الناحية الإحصائية، من المتوقع أن يصاب 4 إلى 6 مرضى في هذا الحجم من العينة بأشكال شديدة من المرض.
بعد مرور عام واحد، لم يُصب 89% من المرضى بمرض الطعم ضد المضيف المزمن.
وفي نفس الوقت أصيب مريضان بمرض الطعم ضد المضيف المزمن بدرجة متوسطة أو شديدة، وعولجا بعلاجات إضافية.
بلغ معدل البقاء الإجمالي بعد عام واحد 80%. وهذا أعلى من المعدلات المعتادة لدى هؤلاء المرضى، حيث تتراوح معدلات بقائهم على قيد الحياة بين 60% و80% بعد عام واحد.
يعد عقار إيتاسيتينيب قيد البحث أحد مثبطات JAK العديدة التي تخضع للتحقيق فيما يتعلق بإمكانيتها في منع مرض الطعم ضد المضيف عند إعطائها قبل عملية زرع الخلايا الجذعية، والتي ستكون استخدامًا جديدًا لهذا العلاج.
تعمل مثبطات JAK عن طريق منع نشاط إنزيمات معينة تساهم في الالتهاب.
وقال المؤلف الأول الدكتور رمزي عبود، أستاذ مساعد في قسم الأورام في كلية الطب بجامعة واشنطن: "لقد تمت الموافقة بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء على بعض مثبطات JAK الأخرى لعلاج مرض الطعم ضد المضيف الحاد والمزمن بعد تطوره".
وأضاف: "نحن مهتمون بدراسة هذه الأدوية كوسيلة محتملة لمنع مرض الطعم ضد المضيف من خلال إعطائها قبل عملية الزرع، ونعتقد أن مثبطات JAK سيكون لها مكان في منع هذا التأثير الجانبي المهدد للحياة لزراعة الخلايا الجذعية".
وتابعت: "نحن ومجموعات أخرى نقوم بتقييم هذه الأنواع من الأدوية في التجارب السريرية باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب، هذه الدراسة مشجعة، ونتوقع أن نعرف المزيد عن أفضل السبل لاستخدام استراتيجيات الوقاية هذه في السنوات القادمة".
