اكتشاف جديد يعزز قدرة العلاج المناعي في استهداف الخلايا السرطانية

كشف باحثون من مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) وجامعة ستانفورد عن التركيب الجزيئي لـ TRACeR-I، وهي منصة بروتينية لإعادة برمجة الاستجابات المناعية.

وقد يساعد فهم أفضل لبنيتها في تحسين تصميمات المنصة، والتي يمكن استخدامها لتطوير علاجات السرطان إما عن طريق تعديل الخلايا المناعية بشكل مباشر أو عن طريق إنشاء بروتينات تساعد الخلايا المناعية في تحديد موقع الخلايا السرطانية.

وقد نُشرت النتائج في مجلة Nature Biotechnology.

العلاج المناعي

وحسب موقع ميديكال إكسبريس، يمثل العلاج المناعي استراتيجية واعدة لعلاج السرطان والأمراض المناعية الذاتية والعدوى الفيروسية، لكن فعاليته تعتمد على قدرته على استهداف خلايا الأمراض بشكل خاص.

تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على نطاق واسع لأنها قادرة على استهداف المستضدات - البروتينات التي تولدها الخلايا السرطانية والتي تحفز الاستجابة المناعية - على سطح الخلايا المريضة، لكن المستضدات التي يتم التعبير عنها بشكل فريد والتي توجد على السطح نادرة.

هناك هدف قوي محتمل آخر يتضمن أجزاء من هذه البروتينات التي قد تظهر على سطح الخلية السرطانية من خلال عرض الببتيدات على مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، والذي يعرض قطعًا من المواد المشبوهة مثل أجزاء من فيروس أو خلايا سرطانية على سطح خلايانا.

هناك أكثر من 30 ألف نسخة مختلفة من بروتينات MHC-I في البشر، مما يجعل من الصعب للغاية تطوير علاجات يمكنها التعرف على هذه الببتيدات عبر مجموعات كبيرة من المرضى وعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض.

حقق الباحثون في جامعة ستانفورد تقدمًا كبيرًا من خلال تطوير مستقبلات TRACeRs، وهي منصات تتعرف على العديد من الإصدارات المختلفة من بروتينات MHC.

تعمل مستقبلات TRACeRs كـ"مفاتيح رئيسية" يمكنها فتح مجموعة متنوعة من "الأقفال" التي تفرضها بروتينات MHC ثم معالجة الخلايا المريضة المناسبة مع الحفاظ على الخلايا السليمة.

قال المؤلف الرئيسي الدكتور بوسو هوانج، أستاذ مساعد في قسم الهندسة الحيوية في جامعة ستانفورد: "إن منصاتنا TRACeR-I وTRACeR-II تفتح الإمكانات لاستهداف مستضدات MHC من الفئتين الأولى والثانية المرتبطة بالمرض من خلال آليات ربط جديدة تتغلب على العديد من العقبات التي حدت تاريخيًا من التطوير الأوسع لجزيئات استهداف MHC".

وأضاف: "تتميز منصاتنا بخصوصية عالية تركز على الببتيد، وتوافق واسع مع مجموعة متنوعة من المستضدات وتطوير أبسط يوسع بشكل كبير من إمكانية الوصول إلى المؤشرات الحيوية المستهدفة لمجمع التوافق النسيجي الكبير".

لفهم إمكانات منصة TRACeR-I بشكل أفضل، استخدم الباحثون من CHOP علم البلورات بالأشعة السينية لإظهار كيفية ارتباط المنصة بأجزاء من مجمع MHC-I بالضبط، والتي تظل كما هي عبر إصدارات مختلفة مع الاستمرار في التعرف على الببتيدات التي تشير إلى الخلايا السرطانية أو المواد الخطرة الأخرى المعروضة على السطح.

قال الدكتور نيكولاوس سجوراكيس، الأستاذ المشارك في مركز الطب الحاسوبي والجينومي في مستشفى فيلادلفيا للأطفال: "لقد كشفنا عن آلية ربط TRACeR-I الجديدة وكيف أن بنية هذه المنصة قادرة على مساعدتها في التعرف على البروتينات السطحية التي تشير إلى الخلايا السرطانية".