اكتشاف تفاعلات بروتينية قد تؤدي إلى علاجات أفضل لفيروس نقص المناعة البشرية

دخل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى الوعي العام لأول مرة في أوائل الثمانينيات، بعد أن بدأت حالات من الأمراض غير المألوفة والمميتة تغمر المراكز الطبية في جميع أنحاء أمريكا الشمالية.

قالت الدكتورة ليندا شيليكو، رئيسة قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة والكيمياء الحيوية في كلية الطب بجامعة ساسكاتشوان: "حتى الآن، توفي ما يقدر بنحو 42 مليون شخص بسبب فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وفي حين يمكن للناس الآن أن يعيشوا حياة كاملة مع إمكانية الوصول إلى العلاجات، فإنه لا يزال حالة مزمنة يرغب الناس في إيجاد علاج لها".

وحسب موقع ميديكال إكسبريس، تدرس مختبرات شيليكو الاستجابات المناعية لفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة عائلة من البروتينات تسمى APOBEC3 والتي تسبب طفرات في فيروس نقص المناعة البشرية.

هجوم مضاد للفيروس

وتظهر الأبحاث أن الفيروس يستخدم هجومًا مضادًا يكسر دفاعات APOBEC3، مما يساعد فيروس نقص المناعة البشرية على الفوز وتأسيس العدوى.

وقالت شيليكو: "تدور معركة داخل الخلية.. يحتوي فيروس نقص المناعة البشرية أيضًا على بروتين يُعرف باسم Vif يستخدمه ضد APOBEC3، لذا فهو عبارة عن معركة ضد بعضنا البعض".

وقد حاول باحثون، بما في ذلك شركة شيليكو، ابتكار عقاقير تمنع بروتين Vif من التفاعل مع بروتين APOBEC3، مما يمنح البروتينات "الدفعة" الإضافية التي تحتاجها لتعطيل فيروس نقص المناعة البشرية بشكل كامل ومنع العدوى، ولكن هذه العقاقير كانت غير فعالة في الغالب.

والآن، بعد مرور أربعة عقود على التعرف على فيروس نقص المناعة البشرية لأول مرة، اكتشفت شيليكو وزملاؤها تفاعلات غير معروفة سابقًا بين بروتينات APOBEC3 وVif والتي تقدم خريطة أفضل لتصميم الأدوية، وقد نُشرت نتائجهم مؤخرًا في مجلة Journal of Virology.

وقالت: "استنادًا إلى بياناتنا، لم تكن المثبطات السابقة ناجحة لأننا لم نكن نبحث عن الواجهة الصحيحة بين تفاعلات البروتين، ونعتقد أنه من خلال خريطة أفضل لهذه الواجهة يمكننا تصميم مثبط أفضل".

استخدمت دراسات سابقة بروتين Vif واحد وبروتين APOBEC3 واحد لمحاكاة الظروف أثناء العدوى، لكن هذا التصميم التجريبي لا يرقى إلى مستوى ما يحدث بالفعل داخل خلايانا. باستخدام مجموعة من فيروسات نقص المناعة البشرية المعزولة، كل منها يحتوي على بروتينات Vif مختلفة قليلًا، وجدت شيليكو وفريقها أن هناك اختلافات في بروتينات Vif بين سلالات فيروس نقص المناعة البشرية وأن بروتينات APOBEC3 لا تعمل بشكل فردي ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

وقالت شليكو: "أثبت مختبري أن بروتينات APOBEC3 تعمل معًا أثناء العدوى، وتشكل بنية جديدة"، كما قال شيليكو. "إن بروتينات APOBEC هي جزء من نظام دفاع طبيعي ضد الفيروسات، وإذا تمكنا من إيقاف هذا التفاعل مع بروتين Vif، فقد تكون بمثابة علاج طبيعي".

وبحسب شيليكو، فإن هذا الاكتشاف قد يمهد الطريق لعلاجات جديدة. إن إمكانية استخدام بروتينات APOBEC كدفاع طبيعي ضد فيروس نقص المناعة البشرية تجلب موجة جديدة من التفاؤل في مكافحة الفيروس.

وقالت شيلكو: "لا يزال فيروس نقص المناعة البشرية يمثل مشكلة صحية عامة عالمية، والعلاجات الحالية لا تعمل إلا على قمع الفيروس، لذا فإننا نأمل حقا أن يقدم بحثنا طريقا جديدا، حيث يمكننا مساعدة دفاعات الجسم الطبيعية، ومنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية".