مفاجأة عالمية.. مضاد الهيستامين قد يكون المفتاح لعلاج مرض نادر يهدد الكبد
وفقًا لبحث جديد من Rutgers Health، قد يوفر مضاد الهيستامين الشائع الأمل للمرضى الذين يعانون من مرض وراثي نادر يمكن أن يؤدي إلى تلف شديد في الكبد ويتطلب في النهاية عملية زرع.
وجدت الدراسة في Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology أن الكلورسيكليزين، وهو دواء للحساسية عمره عقود من الزمان، يمكن أن يعالج البروتوبورفيريا الكريات الحمراء (EPP)، وهي حالة تسبب حساسية شديدة للضوء في الجلد ويمكن أن تنتج مستويات سامة من البروتوبورفيرين في الكبد ونخاع العظام وخلايا الدم الحمراء والبلازما.
تفاصيل الدراسة
قام فريق البحث بفحص أكثر من 2500 مركب، بما في ذلك العديد من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، في نظام تجريبي لـ EPP ليرقات سمك الزرد وصفه مختبر عمري سابقًا.
تسمح الأسماك الصغيرة للباحثين بتصور تراكم المركبات السامة بسهولة واختبار العلاجات المحتملة.
عندما اختبر الباحثون الكلورسيكليزين في الفئران المصابة بـ EPP، وجدوا أن الفئران الإناث، ولكن ليس الفئران الذكور، شهدت انخفاض تراكم البروتوبورفيرين الكبدي وإصابة الكبد، وانخفاض البروتوبورفيرين في نخاع العظام وخلايا الدم الحمراء وزيادة إفراز البروتوبورفيرين في البراز، ويبدو أن هذا التأثير الخاص بالجنس مرتبط بسرعة استقلاب الذكور للدواء.
قام فريق الدراسة، الذي ضم باحثًا واحدًا من ميشيغان، بتكرار نتائجهم باستخدام نموذج مستقل لفأر EPP مستحث بالسموم. كما أظهروا في نماذج زراعة خلايا الكبد EPP أن مسار الهيستامين يعزز تراكم البورفيرين، والذي يتم حظره بواسطة فئات الأدوية المضادة للهيستامين التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تعالج الحساسية (على سبيل المثال، كلورسيكليزين أو فكسوفينادين) أو التي تحد من إنتاج الحمض (على سبيل المثال، سيميتيدين أو رانيتيدين).
أظهر التحليل التفصيلي أن الكلورسيكليزين يبدو أنه يعمل من خلال آليات متعددة، بما في ذلك مساعدة الكبد على التخلص من تراكم البورفيرين السام وتقليل الالتهاب، كما أنه يقلل من وجود الخلايا البدينة، وهو نوع من الخلايا المناعية التي تنتج الهيستامين.
بالنسبة لمرضى EPP، يمكن أن تؤدي النتائج في النهاية إلى خيار علاج أبسط بكثير من عملية الزرع من خلال منع تلف الكبد في مرحلة مبكرة جدًا.
تم استخدام أدوية الحساسية المضادة للهيستامين بأمان لعقود من الزمان، مما قد يساعد في تسريع الطريق إلى التجارب السريرية لهذا الاستخدام الجديد.
يأمل الباحثون في تأمين الدعم لتجربة سريرية لاختبار فعالية الكلورسيكليزين في مرضى EPP لكل من إصابة الكبد والجلد.
وقد بدأت بالفعل المرحلة الثانية من التجارب السريرية لاختبار عقار السيميتيدين المضاد للحموضة لعلاج المظاهر الجلدية لمرض بروسيلا بيروني، ومن الممكن أن تعمل مضادات الهيستامين المختلفة بشكل إضافي أو تآزري.
