نتائج واعدة للعلاج المناعي الجاهز في حالات سرطان الغدد الليمفاوية.. ماذا حدث؟

يبدو أن نوعا جديدا من العلاج المناعي القائم على الخلايا واعد لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية البائية.

وبفضل الابتكارات في التصنيع، يمكن أن يجعل العلاجات المناعية الخلوية المستقبلية أقل تكلفة وأكثر سهولة في الوصول إليها بالنسبة للمرضى.

وقد وجدت تجربة سريرية من المرحلة الأولى أن أحد هذه العلاجات المناعية آمن للمرضى الذين يعانون من عدة أنواع من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية، وهو نوع من سرطان الدم.

وهناك حاجة إلى دراسات أكبر لتقييم الفعالية، ولكن البيانات الأولية تشير إلى أن هذا النهج قد يوفر بديلًا أقل سمية لعلاجات الخلايا التائية CAR-T التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية.

نُشرت الدراسة، التي شارك في قيادتها باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس، في مجلة The Lancet.

وأُجريت التجربة السريرية في تسعة مواقع في جميع أنحاء الولايات المتحدة، حيث سجل مركز سيتمان للسرطان، ومقره في مستشفى بارنز-جويش وكلية طب جامعة واشنطن، أكبر عدد من المشاركين.

وكما هو الحال مع علاج الخلايا التائية CAR-T، حيث يتم حصاد الخلايا المناعية المسماة الخلايا التائية من المريض وتعديلها وراثيًا لمهاجمة الخلايا السرطانية، فإن هذا النهج الجديد يصمم نوعًا مختلفًا من الخلايا المناعية تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).

الخلايا الجذعية

بالنسبة للعلاج الجديد، يتم استخلاص هذه الخلايا من الخلايا الجذعية التي نشأت من أنسجة متبرع بالغ سليم - تسمى الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSCs) - لإنتاج خلايا CAR-NK العلاجية. تتمتع خلايا CAR-NK الجديدة هذه بخصائص تسمح بإعطائها لأي مريض دون إثارة أمراض الطعم ضد المضيف.

قال المؤلف الرئيسي أرمين غوبادي، أستاذ الطب والمدير السريري لمركز العلاج المناعي الجيني والخلوي في جامعة واشنطن للطب: "الفرق الرئيسي بين خلايا CAR-NK هذه ومنتجات خلايا CAR-T المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يكمن في سهولة التصنيع".

وأضاف: "حاليًا، لا يستطيع 10-20% من المرضى الذين يحتاجون إلى علاج خلايا CAR-T الحصول على العلاج بسبب فشل التصنيع أو تطور المرض أثناء التصنيع. تعالج خلايا CAR-NK العلاجية المنتجة من الخلايا iPSCs بعض القيود الرئيسية لعلاجات خلايا CAR-T ويمكن أن تجعل العلاج المناعي الخلوي أكثر سهولة على مستوى العالم".

العلاج المناعي الجاهز للاستخدام

في العلاجات المناعية القائمة على الخلايا، يعد تسخير الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا بديلًا جذابًا للخلايا التائية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن التجارب السريرية الأخرى أظهرت أن الخلايا القاتلة الطبيعية التي يتم إعطاؤها علاجيًا تميل إلى التسبب في آثار جانبية أقل خطورة من الخلايا التائية CAR-T.

تم تطوير منتج الخلايا CAR-NK الذي تمت دراسته في هذه التجربة، والذي يسمى FT596، بواسطة شركة Fate Therapeutics.

بالمقارنة مع منتجات الخلايا CAR-T التقليدية، فإن FT596 لديه العديد من الاختلافات في التصميم والتصنيع والتي يمكن أن تقلل التكلفة وتسرع الإنتاج وتجعل هذا النوع من العلاج المناعي الخلوي متاحًا لمزيد من المرضى في جميع أنحاء العالم.

يتمتع FT596 بخصائص تسمح لخلايا CAR-NK باستهداف السرطان بطريقتين مختلفتين لتجنب مقاومة الورم، مقارنة بالعلاج القياسي لخلايا CAR-T، والذي يستهدف خلايا السرطان بطريقة واحدة فقط.

يتم تصنيع منتجات خلايا CAR-T عن طريق حصاد الخلايا التائية من المتبرعين أو مباشرة من المريض، وشحنها إلى منشأة تصنيع، وتعديلها وراثيًا، وزيادة أعدادها ثم شحنها مرة أخرى لإعطائها للمريض في عملية تستغرق من ثلاثة إلى خمسة أسابيع.

نتائج واعدة للعلاج المناعي

لتقييم سلامة العلاج المناعي الخلوي الجاهز، قامت الدراسة بإعطاء خلايا CAR-NK إلى 86 مريضًا يعانون من أورام الغدد الليمفاوية البائية التي يصعب علاجها. في المتوسط، تلقى المرضى بالفعل أربعة خطوط علاج، بما في ذلك علاج الخلايا CAR-T المعتمد من إدارة الغذاء والدواء لـ 33 من المرضى.

لم تستجب أورامهم السرطانية لهذه العلاجات في البداية أو عادت لاحقًا.

يعاني مرضى الليمفوما الذين عاد مرضهم بعد عدة خطوط علاج من تشخيص سيئ للغاية، حيث يستسلم معظمهم للمرض في غضون بضعة أشهر.

وقد بحثت التجربة في الجرعات المتزايدة من خلايا CAR-NK ووجدت أن المرضى يتحملون حتى أعلى جرعة تم إعطاؤها في هذه التجربة.

اختبر الباحثون خلايا CAR-NK هذه وحدها في 18 مريضًا وبالنسبة لبقية المرضى، بالاشتراك مع عقار ريتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يساعد في استهداف خلايا CAR-NK بشكل أكبر لخلايا الليمفوما.

عانى ما مجموعه 10 مشاركين في الدراسة من متلازمة إطلاق السيتوكين منخفضة الدرجة، وهي أحد الآثار الجانبية للعلاج المناعي والتي تم علاجها بعلاجات إضافية. لم يعاني أي من المرضى من السمية العصبية، والتي يمكن أن تكون مضاعفات خطيرة لبعض المرضى الذين يتلقون علاج الخلايا التائية CAR-T.

وتشير هذه النتائج إلى أنه يمكن إعطاء خلايا CAR-NK بأمان في العيادات الخارجية.