الكشف عن 8 اضطرابات نفسية تشترك في نفس الأسباب الجينية

غالبا ما تتداخل الاضطرابات النفسية وقد تجعل التشخيص صعبا، على سبيل المثال، يمكن أن يتعايش الاكتئاب والقلق ويتشاركان الأعراض، ​​الفصام وفقدان الشهية العصبي، التوحد واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أيضا.

والسؤال الذي يطرح نفسه هنا: لماذا تتداخل الاضطرابات النفسية وقد تجعل التشخيص صعبًا؟

يمكن أن تؤثر تجارب الحياة والبيئة والجينات على الاضطرابات النفسية، لكن الكثير من ذلك يرجع إلى الاختلافات في جيناتنا.

على مدى السنوات القليلة الماضية، وجد العلماء في مجال الجينات النفسية أن هناك خيوطًا جينية مشتركة قد تربط بين الاضطرابات النفسية المتزامنة وتتسبب فيها.

في عام 2019، حدد باحثون في اتحاد الجينوم النفسي وجامعة هارفارد وكلية الطب بجامعة نورث كارولينا 136 "نقطة ساخنة" داخل الجينوم مرتبطة بـ8 اضطرابات نفسية.

من بين هذه النقاط الساخنة، كانت 109 نقطة ساخنة مشتركة بين اضطرابات متعددة، أو "متعددة الأشكال".

ومع ذلك، لم يكن من الواضح في ذلك الوقت كيف تختلف الاختلافات الجينية داخل هذه النقاط الساخنة عن تلك التي لها أدوار في اضطراب واحد فقط.

أهداف مثالية للعلاج

نجحت دراسة جينية جديدة، قادها الدكتور هيجونج وون، والدكتور باتريك سوليفان، أستاذ الطب النفسي وعلم الوراثة، في تحديد العواقب الوظيفية للمتغيرات الجينية إلى مجموعتين.

تشير النتائج التي توصلوا إليها، والتي نُشرت في مجلة Cell، إلى أن المتغيرات متعددة الجينات قد تكون أهدافًا مثالية للعلاج، نظرًا لأدوارها الممتدة في التطور وحساسيتها للتغيير.

قال وون: "كان يُنظر إلى تعدد الأشكال الجينية تقليديًا على أنه تحدٍ لأنه يعقد تصنيف الاضطرابات النفسية، ومع ذلك، إذا تمكنا من فهم الأساس الجيني لتعدد الأشكال الجينية، فقد يسمح لنا ذلك بتطوير علاجات تستهدف هذه العوامل الجينية المشتركة، والتي قد تساعد بعد ذلك في علاج الاضطرابات النفسية المتعددة باستخدام علاج مشترك".

يعمل الجينوم البشري كدليل تشغيل للجسم، ويحتوي على التعليمات التي ساعدتنا على التطور من خلية واحدة إلى شخص كامل.

ومع ذلك، فإن الأساس الجيني لكل شخص فريد من نوعه. هناك مناطق محددة من الجينوم معرضة للاختلافات الجينية.

يمكن أن تؤثر المتغيرات الجينية المحددة على العمليات البيولوجية، مثل الإفراط في إنتاج البروتين أو تغيير تكوين المشابك العصبية، مما يؤثر على نمو المخ ويساهم في حدوث اضطراب نفسي. لحسن الحظ، يمتلك الباحثون أدوات لتتبع هذه المتغيرات ومعرفة المزيد عن أصول المرض.

تحديد المتغيرات الجينية العرضية

في عام 2019، أجرى فريق دولي من الباحثين في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا وائتلاف الجينوميات النفسية دراسات ارتباط على نطاق الجينوم (GWAS) على 8 اضطرابات: اضطراب طيف التوحد، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADD)، والفصام، والاضطراب ثنائي القطب، واضطراب الاكتئاب الشديد، ومتلازمة توريت، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، وفقدان الشهية العصبي، لفهم الأسس الجينية المشتركة بين الاضطرابات النفسية بشكل أفضل.

وقد كشف التحليل السابق عن 136 "نقطة ساخنة" على الجينوم لها تأثير سببي على واحد أو أكثر من الاضطرابات النفسية الثمانية. ومن بين هذه المواقع، كانت 109 من هذه المواقع متطابقة في أكثر من اضطراب واحد.

وكجزء من دراستهم الأخيرة، أراد وون وزملاؤه استخلاص المزيد من المعلومات من المتغيرات الجينية المضمنة داخل هذه "النقاط الساخنة" الـ136.

باستخدام تكنولوجيا قوية، تسمى اختبار المراسل المتوازي الضخم، سعوا إلى تحديد المتغيرات السببية التي قد تتداخل مع تنظيم الجينات.

إن تنظيم الجينات يتحكم في كيفية وتوقيت إنتاج البروتينات في الجسم، مما يسمح للآلات الصغيرة بتنفيذ مجموعة واسعة من الوظائف في الجسم. وإذا كانت بعض المتغيرات تتداخل مع هذه العملية المهمة، فيمكن للباحثين استخدام هذه المعلومات للتركيز على المتغيرات ذات الاهتمام واستخدامها كأهداف جديدة للعلاج.

قام الباحثون أولًا بأخذ 17841 متغيرًا وراثيًا من 136 " نقطة ساخنة " وأدخلوها في الخلايا العصبية البشرية لمعرفة كيفية تصرفها في نظام حي. بعد وضع المتغيرات من خلال اختبار المراسل المتوازي الضخم، وجد الباحثون أن 683 من 17841 متغيرًا وراثيًا كان لها تأثير قابل للقياس على تنظيم الجينات.

ثم قام الباحثون بتصنيف المتغيرات الـ 683 إلى مجموعتين: تلك المشتركة بين اضطرابات متعددة (المتغيرات متعددة الأشكال) وتلك الخاصة باضطراب واحد (المتغيرات الخاصة بالاضطراب). وبعد تقسيمها إلى فئات، قام الباحثون بتطبيق طريقة علمية مجربة وحقيقية: المقارنة والتباين.

وقد وجد الباحثون أن المتغيرات متعددة الأشكال كانت أكثر نشاطًا وأكثر حساسية للتغيير مقارنة بالمتغيرات الخاصة بالاضطرابات.

ولاحظ الباحثون أن المتغيرات متعددة الأشكال كانت نشطة لفترة أطول بكثير أثناء نمو الدماغ، مقارنة بالمتغيرات الخاصة بالمرض.

يشير هذا النشاط الممتد إلى أن المتغيرات متعددة الأشكال قد تؤثر على مراحل متعددة من النمو العصبي وقد تساهم بشكل محتمل في العديد من السمات والاضطرابات التي يمكن ملاحظتها.

بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الجينات المتأثرة بهذه المتغيرات متعددة الأشكال أكثر حساسية للتغيرات، مما يعني أن الاضطرابات في هذه الجينات قد يكون لها تأثير أكبر على صحة الإنسان.

وقال وون "إن البروتينات التي تنتجها هذه الجينات ترتبط ارتباطًا وثيقًا ببروتينات أخرى، وقد تنتشر التغييرات التي تطرأ على هذه البروتينات على وجه الخصوص عبر الشبكة، مما قد يتسبب في تأثيرات واسعة النطاق على الدماغ".

تمثل هذه النتائج خطوة مهمة نحو فهم كيفية مساهمة العوامل الوراثية في الأعراض المشتركة بين الاضطرابات النفسية، فاستهداف هذه المتغيرات والجينات والمسارات المرتبطة بها قد يمهد الطريق لعلاجات تعالج حالات متعددة في وقت واحد.