هدف علاجي محتمل لتحسين إصلاح الكبد

تحتوي أكبادنا على العديد من الأنواع المختلفة من الخلايا المناعية، ويكشف بحث جديد أن حالة تنشيط محددة لأحد هذه الأنواع من الخلايا مطلوبة لإصلاح الأنسجة بعد الإصابة.

يشير البحث الذي أجراه فريق البروفيسور شارلوت سكوت وزملاؤه إلى أن هذه الخلايا قد تكون مفيدة كأهداف علاجية جديدة لمختلف حالات الكبد.

نشرت النتائج في مجلة Immunity.

الخلايا البلعمية

الخلايا البلعمية هي خلايا مناعية متخصصة توجد في كل أنسجة الجسم، حيث تلعب أدوارًا حاسمة في الحفاظ على توازن الأنسجة، والاستجابة للإصابة، وتسهيل إصلاح الأنسجة.

في الكبد السليم، يتم تصنيف معظم الخلايا البلعمية على أنها خلايا كوبفر (KCs)، وفق ما ذكره معهد فلاندرز للتكنولوجيا الحيوية.

ومع ذلك، عند إصابة الكبد، كما هو الحال، على سبيل المثال، في السمنة، يتم تجنيد مجموعة فرعية أخرى من الخلايا البلعمية تسمى الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون (LAMs).

لم تكن الوظائف المحددة لهذه الخلايا في سياق إصابة الكبد واضحة، فهل تتكيف خلايا كوبفر عند الإصابة للمساعدة في شفاء الكبد أم أن هذه وظيفة لخلايا LAMs؟

تناول عمل جديد أجراه فريق البروفيسور شارلوت سكوت وزملاؤه هذا السؤال المحدد، حيث أظهر أن النمط الظاهري لـ الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون ضروري لإصلاح الكبد.

علاوة على ذلك، كشف هذا البحث أن الخلايا الكبدية ليست ثابتة بعد الإصابة، كما كان يُعتقد سابقًا، بل تتكيف بدلًا من ذلك مع البيئة الدقيقة الجديدة وتتخذ أيضًا نمطًا ظاهريًا مشابهًا لـ الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون، مما يسمح لها أيضًا بالمشاركة في الإصلاح.

التباين والمرونة

وقالت الدكتورة أنيا بوجكو، المؤلفة المشاركة في الدراسة: "لقد استخدمنا العديد من طرق البحث المتقدمة، مثل تسلسل الحمض النووي الريبي للخلية الواحدة والنسخ المكاني، للتحقيق في التباين والمواقع ووظائف الخلايا البلعمية الكبدية في حالات الإصابة المتعددة".

وأضافت: "لقد سمح لنا هذا بتحديد مجموعات مماثلة من خلايا الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون وخلايا كوبفر الشبيهة بالخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون بغض النظر عن نوع الإصابة، والتي تم العثور عليها على وجه التحديد في موقع الإصابة، وكان هذا الاكتشاف مثيرًا للاهتمام لأنه يشير إلى أن هذه الخلايا قد تكون أهدافًا علاجية مفيدة في علاج أمراض الكبد المختلفة".

ومع ذلك، قبل أن يتمكن الباحثون من النظر في فائدة هذه الخلايا كعلاج، لا بد من تقييم مساهمتها الوظيفية في الإصابة والإصلاح.

يقول فيديريكو دي بونتي، المؤلف المشارك الأول للدراسة: "لتحديد ما تفعله هذه المجموعات في الإصلاح، استخدمنا نماذج حيوانية مختلفة لحذف الجينات ذات الأهمية بشكل انتقائي من الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون، أو خلايا كوبفر الشبيهة بـLAM، أو كلتا الخليتين في سياقات إصابات الكبد المختلفة".

وأضاف: "كشف هذا أن التعبير عن جين Trem2 ضروري على الأقل في واحدة من هذه المجموعات السكانية (LAMs أو LAM-like KCs) من أجل التطهير الفعال لخلايا الكبد المحتضرة والمصابة".

وبعبارة أخرى، فإن فقدان TREM2 من كلا المجموعتين يمنع الإصلاح، في حين أن الإصلاح يمكن أن يحدث عندما يتم الحفاظ على التعبير في واحدة على الأقل من المجموعتين، لذا، فإن TREM2 في الخلايا البلعمية الكبدية أمر بالغ الأهمية لتعزيز إصلاح الأنسجة ومنع التليف المفرط، مما يشير إلى إمكاناته كهدف علاجي.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسة أيضًا أن هوية الخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون يتم تحفيزها في مجموعات الخلايا البلعمية المختلفة من خلال امتصاصها وإزالة الخلايا الميتة في موقع الإصابة.

وقال البروفيسور سكوت: "تسلط هذه الدراسة الضوء على الخلايا البلعمية الشبيهة بالخلايا البلعمية المرتبطة بالدهون كهدف علاجي محتمل لتحسين إصلاح الكبد".