البحث عن علاجات أكثر أمانًا للاكتئاب والقلق.. ما دور الكيتامين؟

لقد خضع الكيتامين لعملية إعادة صياغة، فقد كان يُعرف في الماضي باسم عقار الحفلات الصاخبة (الاسم الشائع له هو K) ومخدر القطط.

لكن في السنوات الأخيرة، وصف بعض الأطباء الكيتامين لعلاج حالات تتراوح بين اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب.

ويشير البروفيسور هيرو فوروكاوا من مختبر كولد سبرينج هاربور إلى أن "الممارسة ليست خالية من الجدل".

التشكيك في الكيتامين

يتساءل المشككون في مادة الكيتامين: "هل يجب أن نعطي مادة مهلوسة للمرضى الذين يعانون من حالات عقلية متدهورة؟".

وصل الجدل إلى ذروته في عام 2024 بعد وفاة ماثيو بيري، حيث توفي الممثل التلفزيوني الشهير بسبب جرعة زائدة من الكيتامين.

كان أحد المتهمين فيما يتعلق بوفاة بيري هو الطبيب الذي وصف له الكيتامين لعلاج الاكتئاب والقلق.

يقول فوروكاوا: "حتى لو وضعنا هذا الأمر جانبًا، فإن العديد من الأسئلة تظل قائمة فيما يتصل بكيفية تأثير الكيتامين على الدماغ، فقد اقترح البعض منذ أكثر من عقد من الزمان أن هذا العقار يحجب نوعًا محددًا من مستقبلات NMDA، والذي يسمى GluN1-2B-2D".

كانت هناك مشكلة كبيرة في هذه النظرية، لم يكن العلماء متأكدين تمامًا من وجود GluN1-2B-2D.

تسلط دراسة جديدة من مختبر فوروكاوا الضوء على هذا الوضع.

وفي ورقة بحثية نشرت في مجلة Neuron، أثبت فوروكاوا والباحث ما بعد الدكتوراه هيونوك كانج أن GluN1-2B-2D موجود بالفعل في دماغ الثدييات.

ثم يقومون بإعادة بناء نسخة بشرية من GluN1-2B-2D، ولا يتوقفون عند هذا الحد، فباستخدام المجهر الإلكتروني المبرد، يقومون بتصوير GluN1-2B-2D أثناء عمله.

تمكن علماء الأعصاب من تحديد آلية التوتر والإطلاق التي تتحكم في حركات GluN1-2B-2D.

ويمكنهم الآن رؤية كيف يفتح هذا المستقبل الغامض NMDA ويغلق مسام قنوات الأيونات الخاصة به.

ويخطو الباحثون خطوة أخرى إلى الأمام، حيث يكشفون عن عدة طرق قد يرتبط بها الكيتامين بـ GluN1-2B-2D.

تظهر سلسلة من الرسوم التوضيحية المذهلة ذات التفاصيل الدقيقة جزيئات الكيتامين وهي تلتصق بأجزاء معينة من GluN1-2B-2D، قال عنها فوروكاوا: "إنها أشبه بشبكة".

وأضاف: "خلال أجزاء صغيرة من الثانية، يمكن للكيتامين أن يلتصق بهذه الأقسام ويغلق القناة".

يُعتقد أن الكيتامين قد يخفف من أعراض الاكتئاب والقلق من خلال التأثير على حركة GluN1-2B-2D، ولكن إلى متى يجب أن تظل القناة مفتوحة أو مغلقة؟

يقول فوروكاوا: "من المرجح أن يختلف هذا من مريض إلى آخر".

وعلى نحو مماثل، يمكن أن تتراوح الآثار الجانبية لعلاج الكيتامين من الهلوسة الخفيفة إلى الذهان الكامل.

ومع ذلك، إذا تمكن العلماء من تحديد كيفية تأثير حركات GluN1-2B-2D على الدماغ، فقد يتمكنون من تصنيع إصدارات جديدة من الدواء بآثار جانبية ضارة أقل.

وقد يوفر هذا الأمل لملايين الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب والقلق، لذا، فإن هذا هو الهدف التالي الذي سيضعه فوروكاوا وزملاؤه في CSHL نصب أعينهم.