يرفع الجمعة... كيف يدمر فيروس زيكا دفاعاتنا المناعية؟

فيروس زيكا وفيروس حمى الضنك قريبان جدًا، فكلاهما من الفيروسات المصفرة التي ينقلها البعوض، وكلاهما متخصص في إصابة الخلايا الشجيرية للمضيف.

لكن دراسة في مجلة Nature Communications، بقيادة علماء من معهد لا جولا لعلم المناعة (LJI) وجامعة كاليفورنيا في دييغو، تظهر أن هذين الفيروسين لديهما طرق مختلفة تمامًا في إصابتنا بالمرض.

فيروس زيكا وحمى الضنك

يستخدم فيروس زيكا وضع التخفي، ويتسلل إلى الخلايا الشجيرية ويمنعها من تنبيه الخلايا التائية المجاورة للخطر.

يُفضّل فيروس حمى الضنك الصدمة والرعب، فيدفع الخلايا الشجيرية لإنتاج جزيئات تُسمى السيتوكينات المُحفّزة للالتهابات، والتي تُحفّز الجهاز المناعي على العمل بأقصى طاقته.

ينتشر الفيروس إلى خلايا مُضيفة جديدة بينما يُكافح الجسم هذه الاستجابة المناعية الساحقة.

تقول البروفيسورة سوجان شريستا، إن فهم استراتيجيات العدوى المختلفة أمرٌ أساسي لتطوير لقاحات منقذة للحياة. ويعمل فريقها على تطوير لقاحات تُسخّر الخلايا التائية المُكافحة للفيروسات لمكافحة فيروس زيكا، وفيروس حمى الضنك، وفيروسات مصفرة أخرى ذات قدرة على التسبب في أوبئة.

وأضافت شريستا، الذي شارك في قيادة الدراسة الجديدة مع البروفيسور آرون كارلين: "هدفنا النهائي هو تطوير لقاحات ضد هذه الفيروسات شديدة الصعوبة".

وتابعت: "إن فهم كيفية تأثير هذه الفيروسات على الاستجابة المناعية يمكن أن يُسهم في تطوير أفضل نهج للقاح".

لماذا لا تستطيع الخلايا الشجيرية طلب المساعدة؟

هذا التعاون الجديد هو الأول من نوعه الذي يُظهر بدقة كيفية تنفيذ فيروس زيكا لهجومه المباغت.

باستخدام تقنية ابتكرها كارلين خلال عمله في مرحلة ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو ومعهد لا جولا لعلم المناعة، عزل الباحثون الخلايا الشجيرية المصابة بفيروس زيكا أو حمى الضنك فقط، والمشتقة من عينات دم بشرية. ثم فحصوا التعبير الجيني في هذه الخلايا لمعرفة كيفية استجابتها للعدوى.

لم تُحقق الخلايا الشجيرية المصابة بفيروس زيكا نجاحًا يُذكر، وقد تمكن الباحثون أخيرًا من معرفة السبب. فقد وجدوا أن فيروس زيكا يُثبط بنشاط جزيئًا مهمًا في الخلايا، يُسمى NF-κB p65. وبدون NF-κB p65، تبقى الخلايا الشجيرية في حالة غير ناضجة، ولا تستطيع تحفيز الخلايا التائية لمحاربة العدوى.

على النقيض من ذلك، يحفز فيروس حمى الضنك الخلايا الشجيرية لإنتاج الكثير من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والاستجابة بقوة لوجود الفيروس.

يساعد هذا الاكتشاف في تفسير ضعف استجابة مناعية لدى الكثير من الأشخاص لفيروس زيكا مقارنةً بفيروس حمى الضنك.

وقالت كارلين: "يُثبِّط فيروس زيكا أيَّ نوع من استجابة الخلايا الشجيرية المُنتِجة. نعتقد أنَّ هذا هو سرُّ نشوئه المرضي، أي قدرته على الانتشار بصمتٍ والبقاء داخل البشر الذين يُصيبهم".

حتى الآن، لا توجد لقاحات أو علاجات فعّالة ضد فيروس زيكا أو فيروس حمى الضنك. قد تساعد النتائج الجديدة العلماء على التغلّب على هذين الفيروسين.

وقالت شريستا: "إن دراسة هذه الخلايا البشرية تُساعدنا على فهم ما يحدث لدى البشر. وتُرشدنا نتائجنا إلى كيفية تطوير لقاحات ومضادات فيروسات تُعالج هذه المسارات الخلوية".

ما أهمية لقاحات زيكا وحمى الضنك؟

تنتشر العديد من الفيروسات التي ينقلها البعوض بسرعة مع توسع بعوض الزاعجة الحامل للمرض إلى مواطن جديدة. في الواقع، كان العام الماضي الأسوأ على الإطلاق من حيث حالات الإصابة بفيروس حمى الضنك المُبلّغ عنها.

ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، من المتوقع أن يصيب فيروس حمى الضنك ما بين 100 مليون و400 مليون شخص بحلول عام 2024. وشملت هذه الحالات أول حالات إصابة محلية بفيروس حمى الضنك في مقاطعة سان دييجو.

لدى العديد من الفيروسات المصفرة أيضًا القدرة على التسبب في جائحة.

في تقرير صدر عام 2024، أدرجت منظمة الصحة العالمية فيروس زيكا، وفيروس حمى الضنك، وفيروس غرب النيل، وفيروس التهاب الدماغ الذي ينقله القراد، وفيروس الحمى الصفراء ضمن أهم مسببات الأمراض التي يجب "إعطاءها الأولوية" في الأبحاث استعدادًا للجائحة القادمة.

رصدت شريستا انتشار هذه الفيروسات في السنوات الأخيرة، وكما توضح، تتداخل العديد منها في المناطق نفسها، ونتيجةً لذلك، يُعرّض ملايين الأشخاص لخطر الإصابة بمجموعة متنوعة من الفيروسات المصفرة التي تهاجم الخلايا الشجيرية من زوايا مختلفة.

وقالت شريستا: "إن التحدي الذي نواجهه هو تطوير لقاحات آمنة وفعالة ليس فقط ضد فيروس واحد، ولكن ضد كل الفيروسات الفلافونية ذات الصلة الوثيقة".