عقار جديد لكوفيد-19 يظهر نتائج واعدة ضد سلالات الفيروس المقاومة
نجح باحثو جامعة روتجرز الصحية في تطوير دواء مضاد للفيروسات عن طريق الفم لعلاج مرض كوفيد-19، والذي قد يتغلب على القيود الرئيسية لدواء باكسلويد، وهو العلاج الفموي الأكثر وصفا حاليا.
كما هو الحال مع سابقه، يستهدف الدواء الجديد المُرشَّح، Jun13296، بروتينًا فيروسيًا مختلفًا عن بروتين Paxlovid، ويعمل بمفرده بدلًا من استخدامه مع دواء آخر يُسمى ريتونافير.
لكن Jun13296 يتفوق على التجربة الأولى التي أجراها المختبر نفسه في عدة مقاييس حاسمة.
مركب جديد
وقال جون وانج، المؤلف الرئيسي للدراسة المنشورة في مجلة "نيتشر كوميونيكيشنز": "هذا المركب الجديد أقوى من مرشح الجيل الأول لدينا".
وأضاف: "في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لا يزال مثبطنا من الجيل الثاني يوفر حماية بنسبة 90% عند ثلث الجرعة فقط من مركبنا الأولي ويتفوق عليه بشكل كبير في تقليل الأحمال الفيروسية في الرئتين".
كما أنه يعالج القيود الرئيسية لدواء باكلوفيد: الآثار الجانبية الناجمة عن تفاعل الأدوية.
قال وانج: "معظم الأشخاص المعرضين لخطر كبير من مضاعفات كوفيد-19 يتناولون بالفعل أدوية لأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم أو داء السكري، ولا يستطيع عدد كبير منهم تناول باكسلويد بسبب مشاكل في التفاعل الدوائي".
قام فريق وانج بتصميم المركب الجديد لاستهداف بنية في الفيروس تسمى البروتياز الشبيه بالبابين (PLpro) بدلاً من البروتياز الرئيسي الذي يستهدفه باكسلويد.
وفي الاختبارات المعملية، ظل Jun13296 فعالاً ضد سلالات الفيروس المقاومة لـ Paxlovid.
وقال وانج: "لدينا بيانات تؤكد أن مثبط PLpro الخاص بنا يحتفظ بقدرة تثبيط قوية ضد جميع المتغيرات التي اختبرناها".
اختبر مختبر الباحث شوفانج دينج من جامعة ولاية أوكلاهوما هذا المركب على فئران مصابة بفيروس سارس-كوف-2، المسبب لمرض كوفيد-19.
بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمسة أيام 90% للفئران التي عولجت بـ Jun13296، و40% للفئران التي عولجت بنفس الجرعة المنخفضة من مركب الجيل الأول Jun12682، و0% للفئران غير المعالجة.
كما خفّض الدواء بشكل ملحوظ الالتهاب ومستويات الفيروسات في الرئتين. بتركيز 75 مليغرامًا لكل كيلوغرام، وفّر Jun13296 حماية قوية من الالتهاب، بينما أظهر مركب الجيل الأول Jun12682 فعالية معتدلة فقط عند هذه الجرعة المخفضة.
الأمر الأكثر إيجابية هو أن Jun13296 نجح في جرعات مماثلة أو أقل من Paxlovid في نماذج حيوانية مماثلة.
وأضاف وانج أن الفعالية بجرعات أقل تساعد المرضى لأنها تقلل من فرصة أن يكون للدواء آثار جانبية خطيرة.
وعلى النقيض من باكسلويد، لا يظهر Jun13296 أي تثبيط للإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن استقلاب الدواء CYP450 في الاختبارات المعملية، مما يشير إلى أنه لن يتداخل مع أدوية أخرى ولا يحتاج إلى الإعطاء المشترك مع ريتونافير، وبالتالي تجنب الآثار الجانبية الناجمة عن تفاعل الدواء.
يأتي هذا التطور في ظل استمرار تطور فيروس كوفيد-19، بما في ذلك المتحورات المقاومة للعلاجات الحالية.
