أكثر فعالية من المصل القياسي.. اكتشاف مصل جديد مضاد لسم الثعبان

في البرازيل، قامت مجموعة من الباحثين بتطوير نسخة جديدة من المصل المضاد للتسمم، وهو أكثر فعالية بـ3 مرات من النسخة المستخدمة حاليًا لعلاج التسمم بالثعابين من جنس Bothrops.

نُشرت الدراسة في مجلة أبحاث البروتيوم.

يقول ألكسندر تاشيما، منسق الدراسة: "دمجنا التقنيات الكلاسيكية مع أحدثها لقياس كمية البروتينات التي تُحيّد السم وزيادتها، بالإضافة إلى تقليل الجزيئات الأخرى التي قد تُسبب آثارًا جانبية، ونتيجةً لذلك، حصلنا على مصل ذي فعالية مُعززة حتى بكميات أقل".

الأمصال المضادة للسموم

تُنتج أمصال مضادة للسموم لمكافحة تسمم الثعابين منذ أكثر من مئة عام.

تُحقن جرعة غير قاتلة من السم في حيوانات كبيرة كالخيول.

يُنتج الجهاز المناعي للحيوان أجسامًا مضادة للسموم الموجودة في السم.

بعد بضعة أيام، تُؤخذ جرعات من الدم المُخصَّب بالأجسام المضادة من الحيوان، وتُعالَج وتُنقَّى.

يُسمَّى المنتج الناتج "مصلًا غير متجانس"، وهو العلاج الوحيد المُثبَت علميًا لتسمم الثعابين.

مع ذلك، ليست جميع مكونات المصل أجسامًا مضادة تُحيّد السم.

تشير دراسات أجرتها مجموعات أخرى إلى أن ما بين 10% و40% فقط من تركيبة الأمصال المضادة للثعابين تحتوي على بروتينات تستهدف سموم الثعابين.

لذلك، كانت إحدى الخطوات الأولى التي اتخذتها مجموعة تاشيما هي تحديد كمية هذه البروتينات في مصل مضاد للبكتيريا قياسي.

باستخدام تقنيات مثل كروماتوغرافيا التآلف، ورنين البلازمون السطحي، ومطياف الكتلة، وجد الباحثون أن 27.8% فقط من مكونات المصل تتفاعل مع السموم الموجودة في سم الجاراراكا.

تُشكّل الأجسام المضادة غير النوعية الأخرى نسبةً كبيرةً من نسبة 72.2% المتبقية من المصل. وكان ألبومين الحصان ثاني أكثر البروتينات وفرةً، إذ يُمثّل 8.6% من التركيبة.

على الرغم من أن الألبومين من نوع واحد يؤدي عددًا من الوظائف المهمة في الثدييات، إلا أنه يمكن أن يؤدي إلى إثارة استجابة متفاقمة عندما يتلامس مع الجهاز المناعي لنوع آخر.

على الرغم من أن التطورات في مجال التنقية قد قللت بشكل كبير من حدوث الآثار الجانبية، إلا أنها لا تزال تُبلغ عنها بنسبة تتراوح بين 5% و57% من الحالات. ويعود معظمها إلى الاستجابة المناعية لبروتينات الخيول مثل الألبومين، كما يقول تاشيما.

نسخة محسنة

أخضع الباحثون المصل القياسي المضاد للسم لمرحلة تنقية جديدة، وباستخدام ما يُسمى بالكروماتوغرافيا التقاربية، تم الاحتفاظ بالأجسام المضادة التي ترتبط بالسم.

تم تحليل المصل الجديد باستخدام نفس تقنيات المصل التقليدي. احتوى المصل المُحسّن على نسبة ألبومين أقل بنسبة 87%، بينما انخفضت نسبة البروتينات الأخرى بنسبة تتراوح بين 37% و83%.

أظهر التحليل الوظيفي أن المصل الجديد يتمتع بتقارب أكبر بمقدار 2.9 مرة مع السموم الموجودة في السم.

بالإضافة إلى ذلك، احتاجت الفئران المسمومة المعالجة بالمصل الجديد إلى جرعة أقل بمقدار 2.8 مرة لاحتواء السموم.

يشير هذا إلى أن المصل المُحسَّن قد ازدادت فعاليته، مما يتطلب كمية أقل من المصل لمكافحة نفس جرعة السم.

تقول تاسيا كياريلي، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "هذا، بالإضافة إلى احتوائه على كمية أقل من بروتينات الخيول، يُمثل عاملاً قد يُقلل من احتمالية حدوث آثار جانبية".

التقنيات المستخدمة في مرحلة التنقية هذه موجودة بالفعل، وتُستخدم على نطاق واسع في تصنيع المستحضرات الصيدلانية الحيوية الأخرى.

ومع ذلك، لا تزال مراحل البحث السريري والتنظيمي بحاجة إلى استكمال قبل ترجمة نتائج البحث إلى منتج جديد.

من العوامل الأخرى التي تلوح في الأفق تطوير تقنيات جديدة لعلاج تسمم الثعابين، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

يتمثل هذا تحديدًا في إنتاج أجسام مضادة محددة للسموم.

على سبيل المثال، تتوفر حاليًا في السوق أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2)، المسبب لمرض كوفيد-19.

يخلص الباحث إلى أن "الابتكارات التي نشهدها بالفعل ستؤدي على الأرجح إلى علاجات جديدة في المستقبل. ومع ذلك، فإننا ندرك الوقت والتكلفة اللازمين لهذه الابتكارات، مما يعني أن المصل غير المتجانس سيظل يُستخدم لفترة طويلة قادمة".

تشير التقديرات العالمية إلى أن عدد حالات التسمم بلدغات الثعابين يتجاوز خمسة ملايين حالة سنويًا، مع أكثر من 100 ألف حالة وفاة و400 ألف شخص معاق.

معظم الضحايا من عمال الريف الشباب وأطفال المجتمعات الفقيرة.

في عام 2017، أعادت منظمة الصحة العالمية إدراج التسمم بالثعابين في قائمتها للأمراض الاستوائية المهملة، وهي مجموعة من الأمراض التي تصيب الفقراء بشكل رئيسي ولا تحظى باهتمام كبير من صناعة الأدوية.

ويشكل إعادة إدراج هذه المشكلة حافزاً لمنظمة الصحة العالمية نفسها والحكومات والمؤسسات الإنسانية لتوفير الموارد للمنظمات غير الحكومية ومجموعات البحث وغيرها من المنظمات التي تركز على الحد من الأمراض والوفيات الناجمة عن هذه المشكلة.