آثار جانبية غير متوقعة لأدوية علاج ارتفاع ضغط الدم

تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة في العالم، ويؤثر ارتفاع ضغط الدم على أكثر من مليار شخص على مستوى العالم.

يُوصف للعديد من المصابين بارتفاع ضغط الدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - المعروفة باسم مثبطات ACE-1 (ACEIs) - و/أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)، التي تعمل على مسار الرينين-أنجيوتنسين (RAS).

إلا أن ارتفاع ضغط الدم لا يزال خارج نطاق السيطرة لدى معظم المصابين به، مما يشير إلى الحاجة إلى علاجات أخرى ميسورة التكلفة.

الآن، في مقال نُشر في مجلة أبحاث ارتفاع ضغط الدم، قام باحثون في كلية طب الأسنان بجامعة بنسلفانيا وكلية الطب بجامعة بيرلمان بالتحقيق في فوائد إضافة ACE2 عن طريق الفم، والذي ثبت سابقًا أنه له تأثيرات إيجابية في شكل قابل للحقن للأمراض الأيضية المرتبطة بـ RAS، إلى هذه الأدوية الموصوفة بشكل شائع.

يقول هنري دانييل، المؤلف المشارك: "يُنظّم هذا الإنزيم [ACE2] أيضًا ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب ".

ومع ذلك، يُضيف أنه لم يسبق لأحدٍ دراسة العلاقة بين هذه الأدوية وإنزيم ACE2.

ينظم مسار RAS ضغط الدم عن طريق تحفيز إطلاق الرينين عند انخفاض ضغط الدم.

يحوّل الرينين الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين I، الذي يحوله الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بدوره إلى أنجيوتنسين II، وهو مُضيّق للأوعية الدموية.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على خفض ضغط الدم من خلال العمل على مراحل مختلفة من هذه العملية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع تكوين الأنجيوتنسين II، بينما تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين A قدرته على الارتباط بمستقبلاته.

يخفض الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 مستويات الأنجيوتنسين II بتحويله إلى أنجيوتنسين 1-7 (Ang1-7)، مما يعزز توسع الأوعية الدموية ويخفض ضغط الدم.

في هذه الدراسة، استند دانييل وزملاؤه إلى عملهم السابق باستخدام نظام مُغلّف بالنباتات قائم على الخس لتقييم توصيل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 عن طريق الفم للكلاب الأليفة المصابة بمرض الصمام التاجي المخاطي.

والجدير بالذكر أن هذه الكلاب عانت أيضًا من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي، نتيجةً للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و/أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.

يقول دانييل: "كانت هذه كلابًا أليفة، لذا لم يرغب أصحابها، وهذا أمر مفهوم، في تغيير أدويتهم الحالية، لذا، كان علينا مواصلة علاجهم باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ثم إعطاؤهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 بالإضافة إلى ذلك لمعرفة مدى فائدته".

نتائج مفاجئة

يقول دانييل: "كانت المفاجأة الأولى هي أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) في الكلاب التي عولجت بها، ثبطت هذه الأدوية الإنزيم [ACE2] الذي كنا نعطيها إياه".

أما المفاجأة الثانية، فكانت زيادة مستويات الأنجيوتنسين II في حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs).

يقول دانييل إن هناك أمرين لا ينبغي عليك فعلهما عند محاولة خفض ضغط الدم.

وأضاف: "لا ينبغي تثبيط ACE2، ولا ينبغي زيادة تجمع الأنجيوتنسين II، وقد رأينا كلا الأمرين هنا".

ومع ذلك، يقول إن الخبر السار هو أن ليس كل أدوية ACEI تُثبط أنشطة ACE2 بالتساوي - فدواء ليزينوبريل، الموصوف على نطاق واسع في الولايات المتحدة، يُثبط ACE2 بدرجة أقل بكثير من أدوية ACEI الأخرى.

ويقول دانييل إن آثار هذه النتائج لها أهمية سريرية، حيث يصف الأطباء أحد هذين الدواءين أو كليهما للعديد من المرضى البشر، وقد ثبت أن ACE2 له تأثيرات وقائية للقلب قد يكون لها إمكانات علاجية.

رُبط تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 أيضًا بفيروس كورونا المُسبب لمرض كوفيد-19.

يقول دانييل: "لقد صُدمتُ لأن هذا التثبيط (باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) كان مشابهًا تمامًا لما لاحظناه في فيروس كورونا ".

ويضيف: "بالنظر إلى ما رأيناه خلال الجائحة، لا شك أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 هو إنزيم أيضي رئيسي".