كيف تتسبب العدوى الفيروسية في الإصابة بمرض يشبه التهاب المفاصل؟

فيروس شيكونغونيا (CHIKV) هو مُمْرِضٌّ ينتقل عن طريق البعوض، وقد تم تحديده في أكثر من 110 دول حول العالم.

يُسبب الفيروس عادةً أعراضًا تُشبه أعراض الإنفلونزا، ولكنه قد يُسبب أيضًا آلامًا مزمنة وشديدة في المفاصل لدى بعض الأشخاص.

يعمل الباحثون في معهد لا جولا لعلم المناعة (LJI) على فهم كيف يمكن للعدوى الفيروسية أن تسبب آلامًا مستمرة في المفاصل تشبه إلى حد كبير التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض مناعي ذاتي.

في دراسة جديدة، يُقدم علماء معهد لا جولا نظرةً أوليةً حاسمةً على كيفية استهداف الخلايا التائية في الجسم لفيروس شيكونغونيا (CHIKV).

وتشير أبحاثهم إلى أن الخلايا التائية CD4 + تنشط لمحاربة الفيروس، مُسببةً التهابًا مزمنًا في هذه العملية.

قد يُساعد هذا الاكتشاف في تفسير سبب إصابة بعض المصابين بفيروس شيكونغونيا بآلامٍ شديدة في المفاصل.

تقول الدكتورة دانييلا فايسكوبف، الأستاذة المساعدة في معهد لندن لعلم المناعة، والمؤلفة الرئيسية للدراسة الجديدة: "إن أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي لها هذه المعايير بالضبط".

تُقدم النتائج، المنشورة في مجلة Cell Reports Medicine، أدلةً جديدةً حول سبب تسبب بعض أنواع العدوى الفيروسية في الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

وقد يُسهم البحث أيضًا في تطوير علاجاتٍ تُقيّد الالتهابات الضارة.

اختبار الخلايا المناعية ضد فيروس شيكونغونيا

درست فايسكوب وزملاؤها الخلايا المناعية الموجودة في عينات دم من مجموعة من مرضى فيروس شيكونغونيا في كولومبيا، واختبر الباحثون كيفية استجابة الخلايا المناعية لهؤلاء المرضى لسلاسل جزيئية صغيرة، تُسمى الببتيدات، من فيروس شيكونغونيا.

كشفت هذه التجربة عن أنواع الخلايا المناعية التي تتولى زمام المبادرة في مكافحة عدوى فيروس شيكونغونيا، كما رصد الباحثون لأول مرة مواقع فيروس شيكونغونيا، والتي تُسمى النُظم الفيروسية، والتي تُثير أقوى استجابات الخلايا المناعية.

لدهشتهم، وجد الباحثون أن نوعًا من الخلايا التائية يُسمى الخلايا التائية CD4 + أظهر استجابة قوية لفيروس شيكونغونيا.

على الرغم من أن الخلايا التائية CD4 + جزء طبيعي من استجابة الجسم المضادة للفيروسات، إلا أنها غالبًا ما تكون مصحوبة بالخلايا التائية CD8 +، حتى إن العلماء أطلقوا على الخلايا التائية CD8 + لقب "الخلايا التائية القاتلة" نظرًا لدورها الفعال في مكافحة العدوى.

ومع ذلك، تُظهر الدراسة الجديدة أن خلايا CD4 + T هي الأكثر نشاطًا في مكافحة فيروس CHIKV، وتبقى هذه الخلايا نفسها في الجسم كخلايا ذاكرة بعد زوال العدوى.

وجد الباحثون أن 87% من المرضى لديهم مستويات قابلة للكشف من خلايا الذاكرة CD4 + T الخاصة بفيروس شيكونغونيا في دمائهم بعد ست سنوات من إصابتهم الأولية.

في المقابل، لم يبق لدى 13% فقط من المرضى خلايا الذاكرة CD8 + T الخاصة بفيروس شيكونغونيا في دمائهم بعد ست سنوات.

وفقًا لوايسكوف، يُلاحظ هذا النوع من الخلايا التائية CD4 + بشكل أكثر شيوعًا لدى مرضى أمراض المناعة الذاتية.

يقول وايسكوف: "أنا باحث في الأمراض المعدية، لكنني لاحظتُ أن استجابة الخلايا التائية هذه تُشبه إلى حد كبير ما نراه في أمراض المناعة الذاتية".

قد يساعد نشاط الخلايا التائية CD4 + في تفسير الارتباط بين عدوى فيروس CHIKV والأمراض المزمنة الشبيهة بالمناعة الذاتية.

يضيف ريمجهيم أجاروال، الباحث المشارك في الدراسة: " هناك العديد من الدراسات التي أُجريت على الفئران تُظهر أن خلايا CD4 + T مُمْرِضة. لذلك، كنا بحاجة إلى معرفة دور خلايا CD4 + T لدى الأشخاص المصابين بفيروس شيكونغونيا".

قام الباحثون بدراسة دقيقة لكيفية مكافحة خلايا CD4 + T لعدوى فيروس شيكونغونيا.

عادةً ما تكون خلايا CD4 + T "متعددة الوظائف"، أي أنها قادرة على إنتاج أنواع عديدة من جزيئات الإشارة للمساعدة في تنسيق الاستجابة المناعية للجسم تجاه مسببات الأمراض.

لكن مرضى فيروس شيكونغونيا الذين أصيبوا بألم شديد في المفاصل كان لديهم عدد أكبر من الخلايا التائية CD4 + "أحادية الوظيفة".

حتى بعد سنوات من الإصابة الأولية، أنتجت خلاياهم التائية بشكل رئيسي جزيئًا التهابيًا يُسمى عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha).

يساعد هذا الجزيء على توجيه نشاط الخلايا المناعية أثناء العدوى، ولكن من غير المفترض أن يستمر عامل نخر الورم ألفا طويلًا بعد القضاء على الفيروس.

تُقدم الدراسة الجديدة أدلة على أن خلايا CD4 + T أحادية الوظيفة قد تكون السبب وراء آلام المفاصل والالتهاب المزمن بعد الإصابة بفيروس شيكونغونيا.

وبالرغم نم أنه لا يزال هناك الكثير لنتعلمه، يقول الباحثون إن العلاجات المستقبلية التي تُثبّط عامل نخر الورم ألفا قد تُبشّر بعلاج أعراض مشابهة لالتهاب المفاصل لدى مرضى فيروس شيكونغونيا.