اكتشاف آلية رئيسية في التطور الجيني تجعل سرطان القولون والمستقيم أكثر عدوانية

تستغل خلايا الورم بسرطان القولون والمستقيم مسارا إشاريا مهما يتحكم عادةً في نمو الجنين، وقد أظهر باحثون كيف يساهم بروتين يتحكم في نمو الأذرع والقلب في جعل خلايا سرطان القولون والمستقيم أكثر عدوانيةً.

بفهم هذه الآليات، يمكن للباحثين إيجاد طرق لمكافحة السرطان دون الإضرار بالخلايا الجذعية الحيوية.

نُشرت الدراسة، التي قادها باحثون من جامعة لينشوبينج في السويد، في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

الخلايا السرطانية

الخلايا السرطانية خلايا تعاني من خلل في التنظيم، لكنها تؤدي وظائف الخلايا السليمة عادةً في ظل ظروف معينة.

لا تبتكر الخلايا السرطانية وظائف جديدة. على سبيل المثال، تُعد قدرة الخلايا السرطانية على التكاثر السريع سمة مميزة خلال مرحلة النمو، عندما ينمو الجنين من خلية واحدة إلى مليارات الخلايا خلال فترة قصيرة، كما يقول كلاوديو كانتو، أستاذ علم الأحياء الخلوي والجزيئي في جامعة لينشوبينج، والذي قاد الدراسة.

Wnt هو جزيء تفرزه الخلايا للتواصل مع خلية أخرى، والتي بدورها تُغيّر سلوكها - غالبًا عن طريق تكوين خلايا جديدة بشكل أسرع.

يلعب Wnt دورًا حاسمًا خلال هذه الفترة من حياة الخلية، إذا توقفت هذه الإشارة، يتوقف الكائن الحي عن النمو.

لكن لإشارات Wnt دورٌ أيضًا في السرطان، وهو دورٌ سلبي.

تحدث حوالي 8 من كل 10 حالات سرطان القولون والمستقيم بسبب فقدان الخلية السيطرة على مسار إشارات Wnt.

عندما يكون نشاط Wnt مرتفعًا جدًا، تنقسم الخلية بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

للأسف، من الصعب للغاية إيقاف إشارات Wnt في الجسم بالعلاجات، لأن الجزيء نفسه يلعب دورًا أساسيًا في تنظيم الجسم لنمو الخلايا الطبيعي.

بعض أنواع الخلايا، مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الأمعاء، تُصنع وتُستبدل باستمرار. يجب استبدال الخلايا القديمة التي تموت بخلايا جذعية تُشكل الكمية المناسبة من الخلايا الجديدة.

وقال كانتو: "يكون بروتين Wnt مفرط النشاط في سرطان القولون والمستقيم، لذا لو استطعنا حجبه، لتمكنا نظريًا من شفاء السرطان، لكن في الوقت نفسه، سيقتل العلاج الخلايا الجذعية في الأمعاء، وسيموت الشخص أسرع مما لو كان مصابًا بالورم. فهل من الممكن إذًا حجب إشارة Wnt دون التسبب في أي ضرر؟".

وقال الباحثون القائمون على الدراسة: "نعم، ربما، ففي أثناء نمو الجنين، يتعاون بروتين Wnt مع بروتين يُسمى TBX3، الذي يتحكم في نمو الساقين والذراعين والقلب، بمعنى آخر، إذا تضرر جين TBX3 بسبب الطفرات، فإنه يؤدي إلى عيوب في أعضاء مختلفة، مثل القلب والأطراف".

وقد اكتشف فريق كانتوس البحثي سابقًا أن هذا التعاون بين Wnt وTBX3، وهو أمرٌ مفاجئ إلى حد ما، يحدث أيضًا في الخلايا السرطانية في الأمعاء الغليظة.

يُظهر الباحثون أن تفاعلات جزيئية مُختلفة ضرورية لقدرة جين TBX3 على زيادة احتمالية تكوين خلايا السرطان لأورام ثانوية، أو نقائل، تنتشر في جميع أنحاء الجسم.

يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا لتطوير علاجات تستهدف هذه التفاعلات وتمنع انتشار خلايا الورم.

تشير النتائج الجديدة أيضًا إلى أن TBX3 مهم للخلايا السرطانية، ولكن ليس للخلايا الجذعية الطبيعية في الأمعاء، ويعني هذا الاكتشاف أنه قد يكون من الممكن تثبيط TBX3 في الخلايا السرطانية دون الإضرار بالمريض.