نتائج واعدة لـ علاج سرطان القولون المتحور بجين KRAS
تُعد طفرات جين KRAS من أكثر التغيرات الجينيَّة شيوعًا في مرض السرطان الذي يصيب ملايين الأشخاص حول العالم، ويُعتبر علاجها صعبًا للغاية.
في سرطان القولون، ثاني أكثر أسباب الوفاة شيوعًا بالسرطان، تُحدّ هذه الطفرات بشدة من الخيارات العلاجية.
تُثير نتائج دراسة نُشرت مؤخرًا في مجلة EMBO Molecular Medicine، استراتيجيةً لم تُدرس جيدًا من قبل: حصار مسار إشارات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) - حتى في وجود طفرة في جين KRAS. قد يجعل هذا سرطان القولون المُصاب بطفرة KRAS أكثر قابلية للعلاج مما كان يُعتقد سابقًا.
وقالت المؤلفة الأولى دانا كراوس: "تظهر نتائجنا أن EGFR، وهو مستقبل على سطح خلايا العديد من الخلايا، يلعب أيضًا دورًا نشطًا في أورام القولون والمستقيم المتحورة بجين KRAS - وبطريقة مختلفة عما كان يُعتقد سابقًا".
وأضافت: "يتناقض هذا الاكتشاف مع الافتراض السائد منذ فترة طويلة بأن هذا المستقبل ليس له أهمية علاجية في الأورام التي تحتوي على طفرة KRAS".
وباستخدام ما يسمى بالأعضاء الورمية - وهي أورام صغيرة مصنوعة من خلايا سرطان القولون المعزولة من نماذج فئران محددة - تمكن فريق البحث من إثبات أن إزالة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) له تأثير عميق على عملية التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية.
عالجت الخلايا السكر والأحماض الأمينية بطريقة مختلفة تمامًا، مما يشير إلى نقاط ضعف جديدة في الأورام المتحولة بجين KRAS.
بالإضافة إلى ذلك، فعّل حصار مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) بصمة جينية محددة مرتبطة بإطالة عمر مرضى سرطان القولون والمستقيم (CRC) المصابين بطفرات KRAS.
دور رئيسي للجين
كان يُنظر سابقًا إلى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) على أنه هدف علاجي غير فعال في الأورام المتحولة بجين KRAS.
ومع ذلك، أظهرت التحليلات الأيضية الآن أن حصار مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في عضيات القولون والمستقيم يُبطئ عملية أيض السكر (تحلل الجلوكوز)، ويُؤدي إلى تحول خلايا الورم إلى الجلوتامين بدلًا من ذلك، وهو تغيير جوهري في أيض الخلايا.
في الوقت نفسه، ضعفت مسارات إشارات النمو الرئيسية بشكل ملحوظ.
ومن المثير للدهشة أيضًا الانخفاض الملحوظ في حجم الخلايا وتنشيط بصمات الخلايا الجذعية ومسار إشارات Wnt المعروف بمشاركته في نمو سرطان القولون والمستقيم، وهو مؤشر على استجابة خلايا الورم لحصار مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) ببرنامج نمو بديل.
اكتُشف أن جين Smoc2 يلعب دورًا رئيسيًا في هذه العمليات: فهو مسؤول عن إعادة تنظيم عملية التمثيل الغذائي للخلايا وتنشيط شبكات إشارات جديدة، ومن خلال تحليل مجموعات بيانات واسعة من المرضى، تمكن الباحثون أيضًا من إثبات أن البصمة الجينية المحددة ترتبط بتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المتحوّر بجين KRAS.
تُقدم هذه النتائج تفسيرًا ميكانيكيًا لسبب لعب مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) دورًا أيضًا في الأورام المُتحوِّرة بجين KRAS، وتُشكِّك في الممارسة الحالية المتمثلة في استبعاد هؤلاء المرضى من العلاجات المُستهدفة بجين EGFR.
في الوقت نفسه، تُعزِّز هذه النتائج نهج تطوير علاجات مُركَّبة تُعيق كلاً من مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وجين KRAS في المستقبل.
على الرغم من أن التجارب السريرية لا تزال مُعلَّقة، تُشير البيانات إلى أن سرطان القولون والمستقيم المُتحوِّر بجين KRAS قد يكون أكثر قابلية للعلاج مما كان يُعتقد سابقًا.
وتؤكد ماريا سيبيليا، رئيسة مركز أبحاث السرطان في جامعة ميدوني فيينا، على أهمية "هذا البحث الذي يظهر مدى أهمية التشكيك بشكل نقدي في الافتراضات - خاصة في الأمراض التي لا يوجد لها علاجات فعالة في الوقت الحالي".
