نهج علاجي جديد لـ الورم الأرومي الدبقي

بحثت دراسة حديثة دور الخلايا النجمية، وهي نوع من الخلايا متوفر بكثرة في الدماغ، في تنظيم الاستجابة المناعية ضد الورم الأرومي الدبقي (GBM)، وهو سرطان دماغي شديد العدوانية.
ووجد الباحثون مجموعة فرعية من الخلايا النجمية تُحدّ من الاستجابة المناعية، ويمكن استهدافها بالعلاجات.

الورم الدبقي
الورم الدبقي متعدد الأشكال (GBM) هو سرطان دماغي ظلّ غير قابل للعلاج لعقود.
العلاجات المناعية التي نجحت في علاج أنواع أخرى من السرطان غير فعّالة في علاج الورم الدبقي متعدد الأشكال، ويعود ذلك على الأرجح إلى تثبيط الاستجابات المناعية محليًا في البيئة المحيطة بالورم.
الخلايا النجمية هي خلايا وفيرة في الجهاز المناعي المركزي، تُنظّم الالتهاب في أمراض متعددة.
وفي هذه الدراسة، قام الباحثون بفحص كيف يمكن لدورهم في الاستجابة المناعية أن يوفر رؤى حول علاج GBM بشكل فعال.
قام الفريق بدراسة مجموعات فرعية من الخلايا النجمية من خلال الجمع بين أساليب التسلسل عالية الدقة للعينات السريرية ونماذج الفئران.
بالإضافة إلى ذلك، استخدموا المجهر المتعدد، والحذف الجيني داخل الجسم الحي، وأنظمة النماذج المختبرية، واستخدموا فيروسات علاجية محللة للأورام، مُعدّلة وراثيًا للتعبير عن جسم مضاد حابس في الموقع.
حدد الباحثون آلية جديدة تستغل بها خلايا الورم الدبقي متعدد الأشكال الخلايا النجمية للتهرب من الاستجابات المناعية، وتحديدًا، فهي:
عُثر على مجموعة من الخلايا النجمية متخصصة في قتل الخلايا التائية، وهي خلايا الدم البيضاء الأساسية للاستجابة المناعية.
يُعزز تعطيل هذه المجموعة من الخلايا النجمية نشاط الخلايا التائية، ويُعيد تشكيل المنطقة المحيطة بالورم، ويُعزز الاستجابات المناعية الوقائية ضد الورم، مع إطالة فترة بقاء الفئران على قيد الحياة.
أثبتت الأبحاث أن الخلايا السرطانية تطلق جزيئًا التهابيًا يسمى IL-11 والذي يعمل على تنشيط الخلايا النجمية القاتلة للخلايا التائية، مما يؤدي إلى بقاء أقصر وتكرار أسرع للسرطان.
تم تصميم نهج علاجي جديد لاستهداف هذا المسار عن طريق هندسة فيروس لإنتاج جسم مضاد يعمل على قمع آلية تثبيط المناعة هذه.
تُسلّط هذه الدراسة الضوء على آلية تُحرّكها الخلايا النجمية يستخدمها الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) للتهرب من الاستجابات المناعية الوقائية. قد تُرشد هذه النتائج إلى ابتكار علاجات مناعية جديدة للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال.
وبما أنهم وجدوا أن GBM يستغل الخلايا النجمية عن طريق إنتاج IL-11، فإن الخطوات التالية هي التحقيق في كيفية تأثير IL-11 على أنواع الخلايا الأخرى في بيئة ورم GBM ونقائل الدماغ، بما في ذلك التحقيق في التأثيرات الأوسع لـ IL-11 على التركيب الناجح للاستجابات المناعية.