هل الأدوية المضادة للملاريا يمكن أن تساعد في تقليل وزن الجسم؟

في السنوات الأخيرة، أصبحت زيادة الوزن والسمنة مشكلة صحية عالمية خطيرة، تُشكل عوامل خطر كبيرة للإصابة بأمراض مختلفة،ورغبةً في اتباع نمط حياة صحي ومتحضر، بدأ المزيد من الناس يهتمون بفقدان الوزن.

وقد يُمثل الهالوفوجينون (HF)، وهو قلويد كيتون الكينازولين الموجود في جذور وأوراق شانغشان، خيارًا جديدًا لعلاج السمنة.

تستخدم الصين دواء تشانغشان العشبي، وهو جذر نبات ديكروا فيبريفوغا لور، لعلاج الحمى الناتجة عن الملاريا منذ أكثر من ألفي عام.

ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان من الممكن استخدام قصور القلب لعلاج السمنة ومضاعفاتها.

اكتشف فريق بحثي أن نظام HF يمكن أن ينظم الشهية واستقلاب الطاقة عن طريق زيادة مستويات عامل التمايز النمو 15 (GDF15) وعامل نمو الخلايا الليفية 21 (FGF21)، مما يقلل بشكل فعال من وزن الجسم ويحسن الصحة الأيضية.

نُشرت الدراسة في مجلة Science Advances.

تفاصيل الدراسة

في تجربة أجريت على الفئران قبل السريرية، اكتشف الباحثون بالصدفة أن نظام HF يمكن أن يقلل الوزن بأمان، ودرسوا بشكل أكبر تأثيره في تقليل الوزن في نموذج حيواني مصاب بالسمنة الناجمة عن النظام الغذائي (DIO).

توصلت الدراسة إلى أن GDF15، وهو ما يسمى بـ"عامل فقدان الشهية"، يقلل من تناول الطعام ويحقق فقدان الوزن من خلال العمل على مستقبلات عائلة GDNF الشبيهة بمستقبلات ألفا (GFRAL) في الدماغ.

FGF21، باعتباره هرمونًا أيضيًا أساسيًا يفرزه الكبد، يمكنه تعزيز استهلاك الطاقة ، وتعزيز حساسية الأنسولين، وتنظيم عملية التمثيل الغذائي في الكبد والأنسجة الدهنية.

إن سر نجاح نظام HF في تحقيق تأثيرات كبيرة في إدارة الوزن يكمن في زيادة مستويات GDF15 و FGF21، وبالتالي تقليل الشهية وزيادة إنفاق الطاقة في نهج مزدوج.

مقارنةً بأدوية البروتين المُعاد تركيبه GDF15 وFGF21، يُعدّ رفع مستويات GDF15 وFGF21 باستخدام أدوية جزيئية صغيرة أكثر اقتصاديةً وأكثر التزامًا من قِبل المرضى.

في نموذج فأر DIO، لاحظ الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم وتحسّنًا في استقلاب الطاقة (يُعزّز FGF21 حرق الدهون)، بالإضافة إلى تحسّن في حساسية الأنسولين.

تم الحفاظ على هذه الفوائد الأيضية لـ HF بغض النظر عن جنس الفأر، وطريقة الإدارة، ونوع النموذج الحيواني (فئران DIO، فئران ob/ob، خنازير DIO الصغيرة) ودرجة حرارة التغذية.

أشار الباحثون أيضًا إلى أن قصور القلب يزيد من تنظيم التعبير عن GDF15 وFGF21 وإفرازهما من خلال دمج استجابة الإجهاد. ويمكن لتثبيط GDF15 وFGF21، على التوالي، أن يعوض جزئيًا عن فقدان الوزن الناتج عن قصور القلب، ويمكن لقصور القلب، باعتباره مثبطًا لـ EPRS1، أن يُحدث تأثيرًا في إنقاص الوزن.

ومع ذلك، فإن المركبات السلبية لـ MAZ، والتي لا تستطيع تثبيط EPRS1، لم تتمكن من تقليل الوزن ولم تكن لديها القدرة على زيادة تنظيم GDF15 وFGF21، مما يعني أن EPRS1 قد يكون الهدف الجزيئي المباشر لقصور القلب لفقدان الوزن.

تشير الدراسة إلى أن حمض الفوليك ومشتقاته الكيميائية تُعدّ أدويةً واعدةً لعلاج السمنة.

ومن مضادات الملاريا إلى مضادات السمنة، يُؤكد الاستخدام ما قبل السريري متعدد التخصصات لحمض الفوليك، مرةً أخرى، أهمية الطب الصيني التقليدي في أبحاث وتطوير الأدوية الحديثة.