خيارات علاجية جديدة لالتهاب المفاصل الشائع

اكتشف باحثون جينين، هما RNF144B وENPP1، يُسببان مرض ترسب بيروفوسفات الكالسيوم (CPPD) لدى الأمريكيين من أصول أوروبية وإفريقية.

يحدث هذا الالتهاب البلوري بسبب ترسب بلورات بيروفوسفات الكالسيوم (CPP) في المفاصل.

تفتح نتائج هذه الدراسة الجديدة، المنشورة في دورية "حوليات الأمراض الروماتيزمية"، آفاقًا جديدة واعدة للوقاية والعلاج المُستهدفين من مرض ترسب بيروفوسفات الكالسيوم (CPPD)، والذي يفتقر إليه حاليًا.

التهاب المفاصل الروماتويدي المفصلي

يتميز مرض التهاب المفاصل الروماتويدي المفصلي بترسب بلورات CPP في الأنسجة المفصلية، وهو عبارة عن التهاب مفاصل بلوري غير متجانس يمكن أن يسبب أعراضًا حادة أو مزمنة في المفاصل وهو أحد أكثر أشكال التهاب المفاصل شيوعًا لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.

في أوروبا وأمريكا الشمالية، يُقدَّر انتشار داء CPPD، الذي تُشير إليه الأدلة التصويرية، بنحو 10% لدى البالغين في منتصف العمر، وذلك حسب موقع المفصل، مع ارتفاعه إلى نحو 30% لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

يرتبط داء CPPD أيضًا بتدهور الغضاريف وهشاشة العظام، مع أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان داء CPPD سببًا أم نتيجةً لهذه الحالات.

النقرس الكاذب

التهاب المفاصل البلوري الحاد الناتج عن بلورات CPP، والذي كان يُعرف تاريخيًا باسم "النقرس الكاذب"، هو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض CPPD. ينتج عن بلورات CPP في المفصل التي تُنشّط المسارات الالتهابية، مما يؤدي إلى إفراز IL-1b ويسبب التهاب المفاصل الالتهابي الحاد.

يُعدّ داء التكلس الغضروفي، وهو علامة شعاعية غالبًا ما تكون ناتجة عن CPPD، شائعًا لدى كبار السن، ويتضاعف معدل انتشاره مع كل عقد بعد سن الستين.

تضمن البحث الحالي دراسة ارتباط جينات الجينوم الكامل (GWAS)، حيث تم تقييم جميع الجينات في الجينوم البشري في وقت واحد لارتباطها بمرض اضطراب الشخصية الحدية المزمن (CPPD).

أُجريت الدراسة ضمن برنامج مليون محارب قديم، الذي شمل أكثر من 550 ألف محارب قديم (91% منهم ذكور) من أصول إفريقية وأوروبية، مأخوذة من إدارة صحة المحاربين القدامى الأمريكية.

كان الاكتشاف الرئيسي هو تحديد جينين، RNF144B وENPP1، يُسببان مرض CPPD لدى الأمريكيين. والأهم من ذلك، تم اكتشاف نفس الجينات لدى كلٍّ من الأشخاص من أصول أوروبية وإفريقية.

يقول الباحث الرئيسي الدكتور توني ر. ميرمان: "كانت أهم نتيجة لبحثنا اكتشاف أحد الجينات، وهو ENPP1، يتحكم البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين في إنتاج مواد كيميائية ( أحادي فوسفات الأدينوزين وبيروفوسفات غير عضوي) تؤدي، مع أيونات الكالسيوم ، إلى تكوين بلورات CPP".

لا يُعرف الكثير عن الجين الآخر، RNF144B، باستثناء احتمال تورطه في الالتهاب.

أما ENPP1، فهو معروف أكثر، وقد طُوّرت أدوية تستهدف هذا البروتين، ذات أهمية محتملة للأشخاص المصابين بداء CPPD، لعلاج الأمراض المُعدية والسرطان، ويمكن تقييم فعاليتها في علاج داء CPPD.

يختتم الدكتور ميرمان حديثه قائلاً: "نحن متحمسون للغاية للتأثير المحتمل لما اكتشفناه في بحثنا، ولإمكانية تطوير أدوية جديدة لعلاج مرض اضطراب الشخصية النرجسية المزمن، لقد أحدثت نتائج هذه الدراسة لحظة اكتشاف، وهي لحظة نادرة في مسيرة العلماء".