أدلة جديدة على وراثة متلازمة تكيس المبايض

توصل بحث جديد إلى أن الأجنة من النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض تحمل "ذاكرة وراثية" مميزة يمكن أن تفسر سبب انتقال هذه الحالة في كثير من الأحيان في العائلات.

وقد تم نشر ملخص الدراسة أيضًا في مجلة Human Reproduction.

متلازمة تكيس المبايض

متلازمة تكيس المبايض اضطراب هرموني شائع يصيب امرأة من كل عشر نساء في سن الإنجاب حول العالم.

تتميز متلازمة تكيس المبايض بعدم انتظام الدورة الشهرية، وارتفاع مستويات الأندروجينات (الهرمونات الذكرية)، ووجود أكياس متعددة على المبايض. ورغم أنه يُعتبر سببًا رئيسيًا للعقم، إلا أن الأسباب الدقيقة وآليات الوراثة لا تزال غير واضحة.

قامت الدراسة، التي قادها الدكتور تشيانشو تشو، بتحليل بويضات وأجنة ما قبل الزرع من 133 مريضة بمتلازمة تكيس المبايض و95 امرأة غير مصابة بمتلازمة تكيس المبايض ويخضعن لعلاج الخصوبة.

استخدم الفريق تسلسلًا منخفض المدخلات للغاية لتحليل كل من نشاط الجينات والتغيرات فوق الجينية - وهي علامات كيميائية تنظم كيفية تفعيل الجينات وتعطيلها دون تغيير تسلسل الحمض النووي الأساسي.

وكشف البحث عن اضطرابات واسعة النطاق في نشاط الجينات المسؤولة عن تنشيط الجينوم الجنيني المبكر، والعمليات الأيضية ، والتنظيم الجيني، وبنية الكروماتين في الأجنة من النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض.

كما أثرت هذه الاضطرابات أيضًا على العناصر الرجعية - وهي عناصر الحمض النووي المتحركة التي يتم تنظيمها عادةً بشكل صارم للحفاظ على الاستقرار الجيني - مما يسلط الضوء بشكل أكبر على كيفية تأثر البرمجة التنموية المبكرة.

ارتبطت هذه التشوهات ارتباطًا وثيقًا بأنماط غير منتظمة لثلاث علامات هيستونية تلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في التعبير الجيني : H3K27me3 و H3K4me3 و H3K9me3.

قال الدكتور تشو: "من المهم أن حوالي نصف بصمات H3K27me3 غير الطبيعية التي لاحظناها في أجنة اليوم الثالث كانت موجودة بالفعل في البويضة. وهذا يدل على أن إشارة وراثية تنتقل من الأم إلى الجنين قبل بدء عملية الانغراس".

أدى علاج الأجنة المصابة في المختبر باستخدام مثبطين لـ PRC2 (EED226 و valemetostat) إلى تقليل مستويات H3K27me3 غير الطبيعية واستعادة النشاط الجيني الطبيعي جزئيًا ، مما يشير إلى وجود طريق علاجي محتمل لتصحيح اختلال التوازن الجيني.

وأضاف تشو: "لقد فوجئنا باكتشاف أن H3K27me3، وهو علامة هيستونية معروفة في بيولوجيا السرطان ، قد يكون أيضًا عاملًا وراثيًا لمتلازمة تكيس المبايض، كما أشار الدكتور تشو. "هذا يفتح آفاقًا جديدة لتقييم الأجنة، وربما حتى التدخل الطبي".

حاليًا، تُركز تشخيصات متلازمة تكيس المبايض على مستويات الهرمونات وشكل المبيض. قد يُكمّل التنميط الجيني، وخاصةً جين H3K27me3، هذه الأدوات، مُتيحًا تقييمًا مُبكرًا لمخاطر الحمل لدى الأطفال المولودين من أمهات مُصابات.

في تقنيات الإنجاب المُساعد (ART)، قد تُستخدم أنماط H3K27me3 كمؤشرات حيوية لاختيار الأجنة أثناء التلقيح الصناعي، مما قد يُحسّن من نجاح علاجات الخصوبة.

وحذّر الدكتور تشو من أن هذا العمل يعتمد على أجنة مُنمّاة في المختبر، ولم يُثبت بعد آثارًا طويلة المدى على الأطفال.

تتمثل الخطوة التالية للفريق في التحقق من صحة النتائج في نماذج الفئران عن طريق تعطيل جينَي Kdm6a وKdm6b، اللذين يُزيلان H3K27me3، للتحقق مما إذا كان النسل سيُطوّر سمات تُشبه متلازمة تكيس المبايض.

وأضاف: "إذا تأكدنا أن تغيير هذه العلامات الهيستونية يؤدي إلى تغيير سمات متلازمة تكيس المبايض في الجيل القادم، فسوف يكون لدينا هدف قوي للوقاية".