دواء فعال في علاج الأمراض الفطرية الغازية

أفاد باحثون بأن مضاد الفطريات أولوروفيم أظهر فعالية وتحملاً لدى المرضى الذين يعانون من مرض فطري غازي والذين استنفدوا معظم خيارات العلاج الأخرى.

الأمراض الفطرية الغازية

تُسبب الأمراض الفطرية الغازية الناتجة عن مسببات العفن أمراضًا خطيرةً ووفيات، خاصةً عند فشل العلاجات بسبب المقاومة أو عدم تحملها.

على الرغم من وجود عوامل مضادة للفطريات مثل البوليينات والتريازولات والإكينوكاندينات، إلا أن العديد من مسببات الأمراض تُظهر مقاومة.

هناك عدد قليل من البدائل، خاصة مع انتشار مقاومة الأدوية وإنتاج العلاجات التقليدية للسمية أو فشلها في تحقيق التركيزات النشطة.

تُشكل أنواع الرشاشيات والعفن المقاوم للترايازول، مثل لومينتوسبورا بروليفيكانز وسكيدوسبوريوم، تحديات سريرية جسيمة، إذ غالبًا ما تقاوم جميع مضادات الفطريات المرخصة تقريبًا. وبينما تحدث معظم هذه الحالات لدى عوائل ضعيفة المناعة، يزداد الإبلاغ عن الإصابات لدى الأفراد ذوي المناعة الطبيعية.

أولوروفيم

أولوروفيم، مضاد فطريات جديد ينتمي إلى فئة أوروتوميد، يُعطّل تخليق البيريميدين الفطري، مما يؤدي مباشرةً إلى موت الخلايا الفطرية.

وقد أثبتت الاختبارات المعملية السابقة فعاليته ضد الفطريات المقاومة للعلاجات المضادة للفطريات الحالية.

في الدراسة التي نشرت في مجلة لانسيت للأمراض المعدية، قام الباحثون بتقييم فعالية، وسلام، وتحمل، والدوائية لأولوروفيم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من الأمراض الفطرية الغازية.

وتم علاج ما مجموعه 203 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا أو أكثر في 22 مركزًا في 11 دولة.

تلقى المرضى أولوروفيم عن طريق الفم في البداية كجرعة تحميل تعتمد على الوزن تتراوح بين 180-300 مجم في جرعتين إلى ثلاث جرعات مقسمة في اليوم الأول، تليها جرعة 120-240 مجم يوميًا من اليوم الثاني فصاعدًا.

وبناءً على بيانات الحركية الدوائية من أول 25 مريضًا، تم تبسيط الجرعة من المريض 59 فصاعدًا إلى جرعة تحميل تبلغ 150 مجم مرتين في اليوم الأول، تليها جرعة صيانة ثابتة تبلغ 90 مجم مرتين يوميًا حتى اليوم 84، مع السماح بتمديد العلاج حسب الحاجة.

تم تأكيد الاستجابة العالمية الناجحة، والتي تتطلب تحسينات في التدابير السريرية والإشعاعية والفطرية، في 58 من 202 مريضًا (28.7٪) في اليوم 42 وفي 55 مريضًا (27.2٪) في اليوم 84.

عندما تم تضمين المرض المستقر كنجاح، كانت المعدلات 75.2% في اليوم 42 و63.4% في اليوم 84. وكان معدل الوفيات لجميع الأسباب 11.9% في اليوم 42 و16.3% في اليوم 84.

يتطلب المرض المستقر ألا تتفاقم العدوى ولكن أيضًا لا يظهر تحسنًا ملحوظًا في واحد أو أكثر من المعايير الثلاثة التي تم تقييمها.

حدثت إصابة كبدية ناجمة عن دواء، ربما مرتبطة بالأولوروفيم، لدى 20 مريضًا (10%)، وشُفيت في جميع الحالات بعد تعديل الجرعة أو التوقف عن العلاج.

حدثت حالة عدم تحمل معوي لدى 10%، وكانت في الغالب خفيفة أو متوسطة. ولم تُسجل أي وفيات مرتبطة بالعلاج.

خلص الباحثون إلى أن دواء أولوروفيم كان فعالاً لدى المرضى الذين لم تكن لديهم خيارات علاجية أخرى تُذكر لمرض الفطريات الغازية.

وقد تم علاج تلف الكبد الناجم عن الدواء، وهو الحدث الضار الأكثر أهمية سريريًا، في جميع الحالات بتعديل الجرعة أو إيقاف العلاج.

تم البدء في دراسة المرحلة الثالثة للأولوروفيم لعلاج داء الرشاشيات الغازية لتحديد دوره العلاجي بشكل أكبر.