الكشف عن بدائل واعدة لدواء السل عالي السمية

أظهرت الأدوية، سوتيزوليد وديلبازوليد، نشاطا قويا مضادا للميكروبات ومستوى أمان أفضل بشكل ملحوظ مقارنة بلينزوليد، مع إمكانية استبدال هذا الحجر الأساسي الحالي في علاج السل المقاوم للأدوية.

نُشرت النتائج في مقالتين في مجلة لانسيت للأمراض المعدية.

علاج لينزوليد

في عام 2022، قدمت منظمة الصحة العالمية لينزوليد كجزء من نظام BPaLM، والذي يتضمن أيضًا بيداكويلين، وبريتومانيد، وموكسيفلوكساسين، باعتباره العلاج القياسي الموصى به لمدة ستة أشهر للمرضى المصابين بالسل المقاوم للأدوية المتعددة - مما أدى إلى تقليل المدة من 18 شهرًا القياسية السابقة.

مع ذلك، يُمثل اللينزوليد مشكلةً للمرضى نظرًا لسميته الشديدة.

هذا التعرض المُطوّل للينزوليد، لفترة أطول بكثير من الاستخدام المُقصود أصلًا لالتهابات الجلد البكتيرية، غالبًا ما يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة مثل فقر الدم أو اعتلال العصب البصري، وهي آثارٌ تُسبب الضيق للمرضى، وقد لا تُشفى تمامًا، وقد تتطلب التوقف عن العلاج، مما يُحدّ من نجاحه.

وقال الدكتور نوربرت هاينريش: "على الرغم من فعاليته، يُعدّ لينزوليد سامًا جدًا للعديد من المرضى، نحن بحاجة ماسة إلى بدائل أكثر أمانًا في هذه الفئة من المضادات الحيوية".

علاجات أقل سمية

يعد كل من السوتيزوليد والديلبازوليد من فئة أوكسازوليدينون، مثل لينزوليد، ولكنهما أقل سمية للمرضى.

في تجربتين سريريتين مبتكرتين، تم اختبار كلا العقارين بالاشتراك مع بيداكويلين، ودلامانيد، وموكسيفلوكساسين، مما يجعلهما أول تجربتين تستخدمان هذه التركيبات الأربعة المحددة من الأدوية.

وأظهرت الدراسات التي أجريت في جنوب إفريقيا وتنزانيا أن كلا العقارين أكثر أمانا وأكثر تحملا للمرضى المصابين بالسل الرئوي الحساس للأدوية مقارنة باللينيزوليد.

نتائج أفضل للمرضى

أثبت سوتيزوليد فعاليته المضادة للبكتيريا، وكان جيد التحمل في جميع الجرعات المختبرة، دون أي حالات تلف عصبي أو سمية دموية، وهي ميزة جوهرية مقارنةً بلينزوليد.

تشير هذه النتائج إلى أن سوتيزوليد قد يكون بديلاً أكثر أمانًا لأنظمة علاج السل المستقبلية، وخاصةً في الاستخدام طويل الأمد، مع أنه لا توجد توصية نهائية بالجرعة حتى الآن.

عزز ديلبازوليد فعالية العلاج المركب مع بيداكويلين، وديلامانيد، وموكسيفلوكساسين.

حققت جرعة يومية واحدة مقدارها 1200 مللجم المستويات الدوائية المطلوبة لتحقيق أقصى فعالية، وظلت جيدة التحمل على مدى 16 أسبوعًا.

الأهم من ذلك، لم تُلاحظ أي حالات تلف عصبي أو آثار جانبية متعلقة بالدم عند هذه الجرعة.

هذه النتائج تجعل ديلبازوليد بديلاً واعداً للينزوليد في علاجات السل المستقبلية، بانتظار تأكيدها في دراسات أوسع.