البروتينات المشوهة تتراكم في الميتوكوندريا لدى مرضى السكري 2| دراسة
ترتبط الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، بما في ذلك السرطان واضطرابات القلب والأوعية الدموية ومرض السكري من النوع 2، بعيوب في تخليق البروتين.
أظهرت دراسات سابقة أن طيّ البروتين بشكل خاطئ يحدث في خلايا بيتا المُنتجة للأنسولين لدى مرضى السكري من النوع الثاني.
توجد هذه الخلايا في جزر البنكرياس.
ويعتقد أن الإجهاد الناتج يحدث بشكل رئيسي داخل الشبكة الإندوبلازمية، وهي المسؤولة عن إنتاج وتوزيع البروتينات على الخلية.
وفي نهاية المطاف، يؤدي الضغط إلى موت الخلايا.
وفي دراسة نشرت في مجلة Nature Metabolism، وجد الباحثون في جامعة ميشيغان أن الميتوكوندريا تتراكم أيضًا البروتينات المشوهة ، مما يؤدي إلى قتل خلايا بيتا.
إن عكس هذه العملية قد يساعد في علاج مرض السكري من النوع الثاني.
في السابق، لاحظ العلماء أن بروتينين - الأنسولين والأميلين - يتم طيهما بشكل خاطئ في كثير من الأحيان لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2.
يتم إنتاج كلا الهرمونين بواسطة خلايا بيتا الموجودة في البنكرياس.
الأميلين وتعزيز الشعور بالشبع
يعمل الأميلين على تعزيز الشعور بالشبع بعد تناول الطعام، بينما يساعد الأنسولين على خفض مستويات الجلوكوز في الدم من خلال مساعدة الخلايا على جلب السكر.
يمكن أن يشكل الأميلين تراكمات أميلويد في خلايا بيتا السكري والتي تشبه لويحات الأميلويد الموجودة في الدماغ في مرض الزهايمر.
وقال الدكتور سكوت سليمانبور: "كانت هذين البروتينين هما المحور الوحيد في خلايا جزر البنكرياس المصابة بمرض السكري".
وأضاف: "أردنا أن نتبع نهجًا غير متحيز ونكتشف جميع البروتينات المشوهة في هذه الخلايا."
ومن خلال تسلسل الجينات والبروتينات في خلايا بيتا السليمة والمصابة بالسكري، وجد الباحثون أن أنظمة الدفاع التي تستجيب للبروتينات الميتوكوندريا المشوهة لا يتم تنشيطها أثناء الإصابة بالسكري من النوع الثاني.
وعلى وجه التحديد، كان مستوى LONP1، وهو البروتين المسؤول عن التخلص من البروتينات التالفة أو المشوهة، أقل في الخلايا المأخوذة من المتبرعين المصابين بالسكري.
وقال سليمانبور: "على الرغم من أن LONP1 لديه بعض الارتباطات مع أمراض الميتوكوندريا النادرة، فهذه هي الدراسة الأولى التي تظهر أن له دورًا في مرض السكري من النوع 2".
وأكد الفريق نتائجهم من خلال مقارنة الفئران التي تمتلك نظام LONP1 مع تلك التي لا تمتلكه.
أظهرت الفئران التي تفتقر إلى LONP1 مستويات أعلى من الجلوكوز وعدد أقل من خلايا بيتا.
وقد تم عكس هذه العيوب عندما أعيد إدخال LONP1 إلى الفئران، مما يشير إلى أن استهداف هذا النظام يمكن أن يكون طريقا جديدا للعلاج.
وقال سليمانبور: "من الواضح أن الأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع الثاني يواجهون مشاكل في التخلص من البروتينات المشوهة".
