ما علاقة البكتيريا المعوية بالتهاب القولون التقرحي؟

يُسبب التهاب القولون التقرحي معاناةً لملايين الأشخاص حول العالم، فهو يُصيب الأمعاء الغليظة، مُسببًا ألمًا وتشنجات وحركات أمعاء متكررة مصحوبة بإسهال دموي.

ورغم أن بعض الأشخاص يمرون بفترات يشعرون فيها بتحسن، إلا أن المرض يُصاب فجأةً، مُسببًا دورة أخرى من الألم والإسهال وفقدان الوزن.

لا يوجد علاج شافٍ لهذا المرض حاليًا.

دور البكتيريا المعوية

تلعب البكتيريا المعوية دورًا حيويًا في التهاب القولون التقرحي، ولكن دورها الدقيق غير واضح. لدى الأشخاص الأصحاء، تحتوي البكتيريا المعوية على مجموعة واسعة من الميكروبات التي تساعد على الهضم وتوفر فوائد للجسم بأكمله.

على النقيض من ذلك، تكون البكتيريا المعوية لدى المصابين بالتهاب القولون التقرحي غير متوازنة، حيث تقل الميكروبات المفيدة وتزداد الميكروبات الضارة.

تُعرف هذه الحالة باسم خلل التوازن البكتيري.

في دراسة نُشرت في مجلة Science Immunology ، كشف فريق بحثي متعدد المؤسسات بقيادة جامعة أوساكا أن مزيجًا من خلل التوازن الجرثومي، وطفرات جين OTUD3، وإشارات STING، يُفاقم التهاب القولون التقرحي. تُعتبر هذه الطفرات المحددة في جين OTUD3، والمعروفة باسم متغيرات النوكليوتيد المفردة (SNPs)، عامل خطر للإصابة بالتهاب القولون التقرحي.

وكان مفتاح اكتشاف الفريق يكمن في دراسة البكتيريا المعوية لدى الأشخاص الأصحاء والأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي.

يقول بو لي، المؤلف الرئيسي للدراسة: "زرعنا البكتيريا المعوية لأفراد أصحاء ومرضى مصابين بالتهاب القولون التقرحي في فئران تحمل جين OTUD3 المتحور وفئران أخرى تحمل جين OTUD3 طبيعي، وكانت الفئران الوحيدة التي ظهرت عليها أعراض التهاب القولون التقرحي هي تلك التي تحمل جين OTUD3 المتحور والتي تلقت البكتيريا المعوية لالتهاب القولون التقرحي".

بحث الباحثون بعد ذلك عن الرابط بين خلل التوازن البكتيري وطفرة جين OTUD3. وتكمن الإجابة في بروتين STING، وهو بروتين تُنشّطه الميكروبات في البكتيريا المعوية عند وجود جين OTUD3 المتحور.

وقال لي: "وجدنا أن خلل التوازن البكتيري لدى مرضى التهاب القولون التقرحي يؤدي إلى تنشيط إشارات STING، مما يؤدي إلى التهاب القولون. وعندما زرعنا بكتيريا التهاب القولون التقرحي في فئران متحولة OTUD3 بدون جين STING، لم نلاحظ أي أعراض لالتهاب القولون التقرحي".

وتظهر نتائج فريق البحث أن الجينات والبيئة المعوية تعملان معًا في مرض التهاب القولون التقرحي، وأن كليهما قد يكون مهمًا في البحث عن علاجات جديدة لمرض التهاب القولون التقرحي.

وقال المؤلف الرئيسي هيساكو كاياما: "لقد تمكنا من توضيح آلية ظهور وتفاقم مرض التهاب القولون التقرحي، والذي ينطوي على طفرات في جين OTUD3 واضطرابات في البكتيريا المعوية".

تشير الدراسة إلى أن خلل التوازن الجرثومي وإشارات STING قد يكونان هدفين علاجيين لالتهاب القولون التقرحي.

ويأمل الباحثون أن تؤدي نتائجهم إلى تحسين التشخيص وتوفير علاج فردي لالتهاب القولون التقرحي.