اكتشاف جديد بخصوص تلف المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مناعي ذاتي يصيب ملايين الأشخاص حول العالم، وقد يكون له تأثير مدمر على حياة المرضى.

ومع ذلك، يستجيب حوالي واحد من كل 3 مرضى بشكل سيء للعلاجات المتاحة.

سلط باحثون الضوء على هذا التحدي باكتشافهم أن الخلايا التائية المساعدة الطرفية (Tph)، وهي نوع رئيسي من الخلايا المناعية المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، توجد في شكلين: الخلايا التائية المساعدة الطرفية الشبيهة بالجذعية والخلايا التائية المساعدة المؤثرة.

تتواجد الخلايا التائية المساعدة الطرفية الشبيهة بالجذعية في "مراكز" مناعية تُسمى البنى اللمفاوية الثالثة داخل المفاصل الملتهبة، حيث تتكاثر وتُنشط الخلايا البائية.

بعض هذه الخلايا يصبح خلايا Tph مؤثرة، تغادر المراكز وتسبب الالتهاب.

قد يفسر هذا الإمداد المستمر بخلايا Tph المؤثرة استمرار الالتهاب لدى بعض المرضى رغم العلاج.

إن استهداف الخلايا الجذعية الشبيهة بخلايا Tph عند المصدر قد يوفر استراتيجية علاجية جديدة، مما يمنح الأمل في تخفيف الأعراض بشكل أكثر فعالية وتحسين نوعية الحياة للمرضى الذين يعيشون مع التهاب المفاصل الروماتويدي.

نشرت النتائج على الإنترنت في مجلة Science Immunology.

التهاب المفاصل الروماتويدي

يحدث التهاب المفاصل الروماتويدي عندما يهاجم الجهاز المناعي المفاصل عن طريق الخطأ، مما يؤدي إلى التهاب مزمن وألم وتورم وتلف في المفاصل.

على الرغم من تحسن العلاجات في السنوات الأخيرة، لا يزال حوالي 30% من المرضى يستجيبون بشكل ضعيف للعلاجات الحالية، وهذا يؤكد الحاجة إلى فهم أفضل للآليات المناعية الكامنة وراء هذا المرض من أجل تطوير علاجات أكثر فعالية لهؤلاء المرضى.

تشارك أنواع عديدة من الخلايا المناعية في آلية مرض التهاب المفاصل الروماتويدي، من بينها، تعمل الخلايا التائية المساعدة كقائد للجهاز المناعي، حيث تتعرف على التهديدات وتوجه نشاط الخلايا المناعية الأخرى.

وجدت دراسة حديثة من جامعة كيوتو أن مجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة، تُسمى الخلايا التائية المساعدة الطرفية (Tph)، تتراكم في مفاصل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، وتساهم في الالتهاب.

ومع ذلك، لم يُفهم تمامًا مكان تواجد هذه الخلايا التائية المساعدة الطرفية ونشاطها في المفصل، وكيفية تأجيجها للالتهاب.

وبناءً على عملهم السابق، قام فريق البحث بتحليل الخلايا المناعية من أنسجة المفاصل الملتهبة ودم الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام نهج شامل يسمى متعدد الأوميجا، والذي يجمع بين أنواع مختلفة من البيانات البيولوجية للحصول على صورة كاملة للسلوك الديناميكي لخلايا Tph في أنسجة المفاصل المصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

أبرز النتائج

باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية، اكتشف الفريق نوعين متميزين من الخلايا التائية المساعدة الطرفية (Tph) داخل أنسجة المفاصل الملتهبة: الخلايا التائية المساعدة الطرفية الشبيهة بالجذع، والتي يمكنها تجديد نفسها مع الحفاظ على هويتها، والخلايا التائية المساعدة الطرفية المؤثرة، وهي أكثر نشاطًا ولكنها نادرًا ما تنقسم.

مع مرور الوقت، يمكن للخلايا التائية المساعدة الطرفية الشبيهة بالجذع أن تنضج لتصبح خلايا تائية مساعدة طرفية، ولكن ليس العكس.

استخدم الباحثون بعد ذلك طريقة تُسمى التحليل النسخي المكاني لتحديد موقع خلايا Tph بدقة داخل المفصل الملتهب.

تُظهر هذه الطريقة ليس فقط موقع خلايا Tph، بل أيضًا كيفية ترتيبها بالنسبة للخلايا المناعية والأنسجة الأخرى (مثل الخلايا البائية والبلعميات والأرومات الليفية) وبالنسبة للمراكز المناعية التي تُسمى البنى اللمفاوية الثالثة (TLS).

وكشفت النتائج أن معظم الخلايا الجذعية الشبيهة بخلايا Tph تعيش داخل هذه المراكز المناعية، حيث تتفاعل بشكل وثيق مع الخلايا البائية.

من خلال زراعة خلايا Tph الشبيهة بالجذعية وخلايا B معًا في المختبر، وجد الباحثون أن هذا التفاعل لا يساعد خلايا Tph الشبيهة بالجذعية على التطور إلى خلايا Tph مؤثرة فحسب، بل يُنشّط أيضًا الخلايا B.

من ناحية أخرى، توجد خلايا Tph المؤثرة خارج مراكز المناعة، حيث تتفاعل مع خلايا مناعية أخرى مثل الخلايا البلعمية والخلايا التائية السامة (القاتلة) التي تُعزز الالتهاب.

بشكل عام، تكشف هذه الدراسة عن وجود نوعين من خلايا Tph ذات أدوار مختلفة في أنسجة المفاصل الملتهبة، وتعيش خلايا Tph الشبيهة بالجذعية داخل TLSs، حيث تتجدد ذاتيًا وتساعد على تنشيط الخلايا البائية. ينضج بعضها ليتحول إلى خلايا Tph مؤثرة، والتي تترك TLSs وتسبب الالتهاب.

قال المؤلف الرئيسي، يوكي ماسو: "باستخدام تقنيات تحليلية متطورة لم تتوفر إلا مؤخرًا، اكتشفنا جانبًا جديدًا للاستجابة المناعية في مواقع تلف المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي، ولأن خلايا Tph الشبيهة بالجذعية قادرة على التجدد الذاتي والتمايز، فقد تُمثل السبب الجذري للمرض".

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والذين يستجيبون بشكل سيئ للعلاج، قد يساعد نشاط الخلايا الجذعية الشبيهة بخلايا Tph في تفسير أعراضهم المستمرة.

إن إجراء المزيد من البحوث حول وظائف هذه الخلايا قد يؤدي إلى اكتشاف علاجات مستهدفة جديدة، مما قد يؤدي إلى تحسين تخفيف الأعراض وتعزيز نوعية الحياة لهؤلاء المرضى.