تحديد مسار جزيئي يؤدي إلى سرطان البروستاتا المتقدم

حدد باحثو مركز ماركي للسرطان بجامعة كنتاكي مسارًا خلويًا يُغذي تطور سرطان البروستاتا العدواني المقاوم للأدوية.

قد تُفضي نتائج الدراسة، المنشورة في مجلة الأبحاث السريرية، إلى أساليب علاجية جديدة للمرضى الذين لم تعد أورامهم تستجيب للعلاج الهرموني.

بقيادة الدكتور كا وينج فونج، اكتشف فريق البحث أن البروتين المسمى RSK1 يقود حلقة تغذية مرتدة بين بروتينين آخرين، TRIM28 وE2F1، مما يساعد خلايا سرطان البروستاتا على النمو ومقاومة العلاج.

وقال فونج، الأستاذ المساعد في قسم السموم وبيولوجيا السرطان في كلية الطب بالمملكة المتحدة: "إن فهم هذا المسار يفتح إمكانيات جديدة للعلاج، وخاصة للمرضى الذين أصبحت أورامهم مقاومة للعلاجات الحالية".

سرطان البروستاتا  المقاوم للعلاج

عندما يصبح سرطان البروستاتا مقاومًا للعلاج الهرموني، والمعروف أيضًا باسم سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، فإن خيارات العلاج المتاحة للمرضى تكون محدودة.

تُجرى حاليًا دراسة فئة من الأدوية تُسمى مثبطات CDK4/6 لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء.

ومع ذلك، فإن حوالي 15% من حالات سرطان البروستاتا المتقدمة لا تحتوي على جين RB1، الذي تستهدفه مثبطات CDK4/6، مما يجعلها غير فعالة.

أظهرت الدراسة أن الأدوية التي تستهدف مسار RSK1-TRIM28-E2F1 يمكن أن توفر علاجًا بديلًا.

وأظهرت الدراسات المعملية التي أجراها فريق البحث أن حجب RSK1 باستخدام أدوية مثبطة أدى إلى تعطيل المسار وتقليل نمو الورم في كل من مزارع الخلايا ونماذج الفئران.

ووجد البحث أيضًا أن الأدوية المثبطة كانت فعالة ضد الأورام التي تعاني من نقص RB1 والتي لم تستجب لمثبطات CDK4 / 6 القياسية، مما يشير إلى أن هذا النهج قد يفيد المرضى الذين تقاوم أورامهم السرطانية العلاجات الحالية.

وكشفت الدراسة أيضًا أن مستويات TRIM28 مرتفعة لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم مقارنة بمن يعانون من المرض في مرحلة مبكرة، مما يشير إلى أن هذا المسار يصبح أكثر نشاطًا مع تقدم الأورام.

وقد تكون لهذه النتائج آثار سريرية فورية، حيث يتم بالفعل اختبار مثبطات RSK في التجارب السريرية لأنواع أخرى من السرطان.