كيف يستخدم فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا التائية للاختباء في الأمعاء؟

حققت العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) نجاحًا باهرًا في إطالة متوسط ​​العمر المتوقع والحد من انتقال العدوى.

لكن تحديا رئيسيا حال حتى الآن دون تطوير الباحثين لعلاج: فيروس نقص المناعة البشرية يميل إلى الاختباء.

مع الاستخدام المنتظم، تمنع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية فيروس نقص المناعة البشرية من إصابة خلايا الدم، مما يُبقي الفيروس خارج نطاق الدورة الدموية إلى حد كبير.

ومع ذلك، في بعض أجزاء الجسم، وخاصةً الأمعاء، يختبئ فيروس نقص المناعة البشرية ويتفادى هجوم الجهاز المناعي.

وفي دراسة جديدة نشرت في مجلة Immunity، تمكن باحثون من جامعة ييل من معرفة كيفية حدوث ذلك.

وجدوا أن الاستراتيجية التي يستخدمها الجسم لتكوين دفاع مناعي قوي في الأمعاء - والذي يحمينا من مسببات الأمراض التي نتناولها - تُشكل أيضًا بيئة مثالية لفيروس نقص المناعة البشرية.

تُتيح هذه النتائج الجديدة للباحثين هدفًا محتملًا للقضاء على الفيروس في جميع أنحاء الجسم.

مكان آمن للبقاء

تستقبل الأمعاء العديد من الكائنات الضارة التي تدخل الجسم، مثل البكتيريا والفطريات والفيروسات، لذلك، تنتشر في أرجائها خلايا مناعية تُسمى الخلايا التائية، بنسخ مختلفة لكل من مسببات الأمراض الرئيسية التي تمر عادةً.

هناك خلايا تائية مُبرمجة للتعرف على السالمونيلا، على سبيل المثال، وأخرى مُبرمجة للتعرف على الإشريكية القولونية.

عندما تظهر هذه المُسببات المرضية، تستطيع الخلايا التائية استهدافها فورًا، مما يُقلل من ضررها ويُزيلها من الجسم.

بينما يتراكم فيروس نقص المناعة البشرية في أماكن قليلة من الجسم، إلا أن الغالبية العظمى من الفيروس المستقر يتواجد في الأمعاء، وتحديدًا في الخلايا التائية.

عندما يصيب الفيروس خلايا في أماكن أخرى من الجسم، تلاحظ الخلايا المناعية الخلية المصابة وتقضي عليها ، لكن هذا لا يحدث في الأمعاء.

لفهم السبب، درس باحثون تنظيم الجينات في خلايا الأمعاء، ووجدوا أن عامل النسخ - وهو بروتين يرتبط بالحمض النووي ويؤثر على الجينات التي تُنشَّط أو تُعطَّل - يلعب دورًا رئيسيًا في تحويل الخلايا التائية قصيرة العمر إلى خلايا طويلة الأمد ودائمة.

يقول الدكتور يا تشي هو، المؤلف الرئيسي للدراسة: "يقوم عامل النسخ هذا المسمى BACH2 بثلاثة أشياء تكون في العادة وقائية للغاية".

أولًا، يُخبر BACH2 الخلايا التائية القادمة إلى الأمعاء بضرورة بقائها هناك وعدم انتقالها إلى أي مكان آخر، ثم يُخبرها بالبقاء هناك لفترة طويلة جدًا - إلى الأبد، في الأساس، ويُخبر هذه الخلايا بالتوقف عن استخدام الأسلحة الدفاعية والالتهابية لمنعها من إيذاء الأنسجة السليمة والحساسة المحيطة بها.

يؤدي هذا إلى إنشاء حاجز وقائي يستمر مدى الحياة في جميع أنحاء الأمعاء.

يقول هو: "لكن هذا مثالي أيضًا لفيروس نقص المناعة البشرية. فعندما يصيب هذه الخلايا التائية طويلة الأمد، يكون لديه مكان آمن للبقاء فيه لفترة طويلة جدًا".

علاجات مستقبلية لفيروس نقص المناعة البشرية

تجعل هذه النتائج بروتين BACH2 هدفًا مثيرًا للاهتمام لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. إلا أن هذا النهج يواجه تحديات. يوجد بروتين BACH2 في جميع أنحاء الجسم، ويؤدي وظيفة ضرورية.

لذا، لا يمكننا استهداف BACH2 والتخلص من جميع الخلايا التائية طويلة الأمد فحسب، كما يقول هو.

وأضاف: "علينا أن نكون دقيقين وأن نجد طريقة لاستهداف الخلايا التائية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية فقط".

وفي الوقت نفسه، يواصل مختبر هو البحث بشكل أعمق في استمرار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يقول المؤلف الرئيسي الدكتور يولونج وي: "نحن نستخدم هذا النهج لفهم كيفية اختباء فيروس نقص المناعة البشرية في مناطق أخرى، مثل الغدد الليمفاوية والخلايا السرطانية".

ويقوم الباحثون أيضًا بالتحقيق في العناصر التي تتحكم في BACH2، من خلال النظر إلى الخلايا المناعية المعوية المجاورة وكيف تتحدث إلى الخلايا التائية، بالإضافة إلى كيفية تأثير الميكروبات المعوية على هذا الاتصال.

يقول هو: "نريد أن نفهم كيف تتواصل هذه الخلايا مع بعضها البعض، وقد يُسهم هذا في تحديد أهداف أخرى للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية".