اكتشاف علاج يهدئ حالات الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة

توصل علماء وباحثون إلى أن علاج CAR T من GD2 يؤدي إلى حدوث هدأة دائمة في حالات الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة.

فمن مستشفى بامبينو جيسو للأطفال في روما يأتي تقرير يفيد بأن العلاج بالخلايا التائية CAR-T من الجيل الثالث الذي يستهدف GD2، والمعروف باسم GD2–CART01، أدى إلى حدوث هدأة طويلة الأمد وبقاء طويل الأمد لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي النقيلي أو المتكرر أو المقاوم للعلاج.

نتائج سيئة للورم الأرومي العصبي

غالبًا ما يحمل الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة نتائج سيئة على المدى الطويل بعد فشل العلاج الأولي، حيث أشارت الأبحاث السابقة إلى أن معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام أقل من 20% إلى حد كبير.

أشارت النتائج الأخيرة من تجربة BEACON-Neuroblastoma العشوائية التي أجرتها مجموعة الأورام العصبية الأوروبية التابعة لجمعية أورام الأطفال إلى نتائج محسنة، مقارنة بالضوابط التاريخية، ولكن معدل الاستجابة الإجمالي لم يتجاوز 30%، وتم ملاحظة معدل مرتفع من التقدم اللاحق والانتكاس.

أشارت الأدلة المستمدة من تجربة ANBL1221 التي أجرتها مجموعة أورام الأطفال، والتحليلات اللاحقة في أمريكا الشمالية وأوروبا، إلى معدل استجابة إجمالي بلغ 41.5%، ونسبة بقاء على قيد الحياة لمدة عام دون تطور المرض بلغت 67.9% للعلاج الكيميائي المناعي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة لـ GD2 مع العلاج الكيميائي.

ومن بين 21 مستجيبًا توقفوا عن العلاج، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عام دون تطور المرض 26%.

في الدراسة التي نشرت في مجلة Nature Medicine بعنوان "خلايا CAR T المستهدفة لـ GD2 في الأورام العصبية عالية الخطورة: تجربة المرحلة 1/2" ، أجرى الباحثون تجربة سريرية في مركز واحد من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم السلامة، والجرعة القصوى المسموح بها، ومعدل الاستجابة الكلي، والشفاء التام في ستة أسابيع، وثلاثة أشهر، وستة أشهر، مع نقاط نهاية ثانوية تشمل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات واستمرار GD2-CART01.

اختبرت مرحلة تحديد الجرعة تركيزات متعددة باستخدام تصميم التصعيد-التهدئة، تلتها مرحلة المرحلة الثانية التي عولج فيها جميع المشاركين بأفضل أداء. شملت الأهداف الرئيسية السلامة، وتحديد أقصى جرعة مسموح بها، ومعدل الاستجابة الإجمالي، وتحقيق الجرعة هدأة تامة بعد ستة أسابيع، وثلاثة أشهر، وستة أشهر. وشملت الأهداف الثانوية البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات واستمرارية تأثير GD2-CART01.

من بين 32 طفلاً قابلاً للتقييم في التجربة، بلغت الاستجابة الإجمالية 66% (21/32). وبلغت نسبة الشفاء التام 37% بعد ستة أسابيع، و34% بعد ثلاثة أشهر، و40% بعد ستة أشهر. واستمرت فعالية GD2-CART01 لمدة 12 شهرًا على الأقل لدى 64% من المشاركين في التجربة القابلين للتقييم بعد فترة متابعة أطول.

وبمتوسط ​​متابعة بلغ 4.2 سنة، وصل معدل البقاء الإجمالي لمدة خمس سنوات لمجموعة الدراسة إلى 42.67%.

في الفئة المستهدفة المحددة مسبقًا ذات العبء المرضي المنخفض، بلغت الاستجابة الإجمالية 77%. وبلغ معدل البقاء الكلي لمدة خمس سنوات 67.6%، وبلغ معدل البقاء الخالي من الأحداث 52.8%.

تم ملاحظة معدلات أفضل للبقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بشكل عام وخالية من الأحداث لدى الأطفال الذين عولجوا بعد خط أو خطين سابقين من العلاج مقارنة بالأطفال الذين عولجوا بعد ثلاثة خطوط أو أكثر.

متلازمة إطلاق السيتوكين، وهي عبارة عن رد فعل التهابي، حدثت في 79.6% من الأطفال الذين عولجوا، معظمهم في الدرجات 1-2، مع أربع أحداث من الدرجة 3.

متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية المؤثرة، وهي اضطراب عصبي وإدراكي خطير ، حدثت لدى عشرة أطفال، ووصلت إلى الدرجة الثالثة لدى أربعة منهم، وتمت السيطرة عليها عن طريق التنشيط السريع لـ"مفتاح الأمان"، وهو جين انتحاري قابل للتحريض من نوع كاسباس-9، مُعدّل وراثيًا في خلايا GD2-CART01 المُنقَّعة. حدث التنشيط بعد إعطاء ريميدوسيد، مع انخفاض سريع في خلايا CAR T المنتشرة، مع تسجيل تحسن سريري.

استنتج الباحثون أن العلاج بـ GD2-CART01 يمكن أن يُحفّز شفاءً مُستدامًا لدى الأطفال المُصابين بالورم الأرومي العصبي عالي الخطورة ، خاصةً عند إعطائه بجرعات منخفضة من المرض وفي مرحلة مُبكرة من مسار العلاج. تشمل الخطوات التالية تجربة سريرية دولية مُتعددة المراكز من المرحلة الثانية.